„PsyAndNeuro.ru“

Pagal psichotropinių vaistų, pagrįstų neuromokslais, nomenklatūrą, 6 antidepresantai yra fluoksetinas, paroksetinas, sertralinas, fluvoksaminas, citalopramas ir escitalopramas kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI). Pagrindinis šios grupės antidepresantų veikimo mechanizmas yra blokuoti serotonino pasisavinimą iš sinapsinio plyšio, todėl padidėja šio tarpininko koncentracija centrinėje nervų sistemoje. Šiuo atveju SSRI antidepresantai praktiškai neužkerta kelio norepinefrino ir dopamino pasisavinimui..

SSRI yra populiariausi antidepresantai. Nepaisant to, yra daug šių vaistų ypatybių, kurios kartais lieka gydytojo nežinomybe. Remdamiesi neuropsichofarmakologijos baze, mes paruošėme įdomiausių SSRI požymių TOP-10, kurie bus naudingi klinikinėje praktikoje:

1. Fluoksetinas kartu su olanzapinu laikomas gana veiksmingu terapinės terapinės depresijos gydymo variantu. Be to, fluoksetinas laikomas geriausiu antidepresantu netipinei depresijai gydyti ir gali būti paskirtas netaikant selektyvaus mizmo, silpna demencijos sujaudinimo ir net Raynaud ligos..

2. Nors paroksetinas nėštumo metu yra draudžiamas, patikimiausi recenzentai mano, kad paroksetinas yra vienas iš labiausiai mėgstamų antidepresantų žindymo metu..

3. Niežuliui gali būti paskirtas nevartojamas Sertralinas, į kurį galima atsižvelgti renkantis depresinių ir hipochondrinių sutrikimų, turinčių panašių skundų, gydymą..

4. Escitalopramas, palyginti su kitais SSRI, turi silpniausią poveikį seksualinei sferai, į kurį reikia atsižvelgti, esant panašiems skundams pacientams, anksčiau nustatytiems kitais antidepresantais ar dėl fiziologinių sugebėjimų..

5. Skirtingai nuo daugelio SSRI, kurie terapijos pradžioje gali sukelti viduriavimą, paroksetinas gali sukelti vidurių užkietėjimą dėl ryškaus m-cholinolitinio aktyvumo..

6. Sertralinas laikomas antidepresantu, kurio kardiologinis saugumas yra labiausiai įrodytas, į kurį reikia atsižvelgti skiriant gydymą pagyvenusiems žmonėms..

7. Didelėmis dozėmis sertralinas taip pat gali blokuoti dopamino reabsorbciją, o kiti SSRI antidepresantai didelėmis dozėmis pradeda blokuoti norepinefrino reabsorbciją. Dėl šių savybių sertralinas mažiau gali sukelti su SSRI susijusią apatiją ir anhedoniją bei padidinti prolaktino kiekį.

8. Paroksetinas yra pasirinktas vaistas depresijai po insulto gydyti dėl jo gero klinikinio veiksmingumo ir tolerancijos pacientams, anksčiau patyrusiems insultą..

9. Tokį specifinį SSRI šalutinį poveikį kaip apatija / sumažėjęs emocinis reaktyvumas ir sumažėjęs lytinis potraukis / uždelsta ejakuliacija gali būti panaudoti pirmuoju atveju su padidėjusiu emociniu labilumu ir impulsyvumu, antruoju - esant priešlaikinei ejakuliacijai pacientams, sergantiems depresija..

10 Ko gero, garsiausi praktikų faktai yra ryškesnis raminamasis fluvoksamino ir paroksetino poveikis, taip pat aktyvesnis fluoksetino, kuris gali būti naudojamas skirtingiems depresijos potipiams, poveikis. Tuo pačiu metu FDA įregistruoja fluvoksaminą tik OKS ir socialinio nerimo gydymui, todėl JAV oficialiai negali būti naudojamas kaip antidepresantas..

SSRI vaistai - kaip jie veikia, savybės, lėšų sąrašas

SSRI naudojami depresinei būklei gydyti. Farmakologinę grupę apibūdina platus veikliųjų medžiagų sąrašas ir dar didesnis prekybinių pavadinimų sąrašas, nes ta pati SSRI grupės medžiaga gali būti gaminama skirtingais prekės pavadinimais, priklausomai nuo farmacijos įmonės. Vaistų savybės, jų šalutinis poveikis ir kontraindikacijos vartoti yra identiškos visiems grupės atstovams.

SSRI yra selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, trečiosios kartos antidepresantai, naudojami depresijos ir nerimo sutrikimų gydymui. Šie vaistai yra gana lengvai toleruojami, skirtingai nei tricikliai antidepresantai, kurie gali sukelti anticholinerginį šalutinį poveikį:

  • vidurių užkietėjimas
  • neryškus matymas;
  • anorgasmija;
  • šlapimo pūslės atonija;
  • padidėjęs akispūdis;
  • konjunktyvitas;
  • tachikardija;
  • padidėjęs prakaitavimas;
  • galvos svaigimas.

Gydant SSRI, hipotenzijos ir toksinio poveikio širdžiai rizika yra žymiai mažesnė nei TCA. SSRI yra vadinami pirmosios eilės vaistais ir yra naudojami daugelyje pasaulio šalių. Dažnai tokie vaistai skiriami pacientams, kurie turi kontraindikacijų gydyti tricikliais antidepresantais.

Šie vaistai priklauso selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių grupei:

Veiklioji medžiaga

Prekinis pavadinimas

Prodep, Fluxen, Fluoksetinas, Prozac, Fluval, Fluxonil, Flunisan, Deprex

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxotil

Asentra, Depralin, Zalox, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adjuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamine Sandoz

„Citol“, „Auropram“, „Citalostad“, „Oropram“, „Tsipramil“, „Citalam“, „Cythexal“, „Pram“

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elicea, Escitam, Cytoles, Cipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Essobel, Epracad, Tsipram

Visi SSRI yra receptiniai vaistai, nes jie yra susiję su B sąrašu.

Sunkių depresinių sutrikimų atvejais patartina vartoti SSRI. Šios grupės vaistai taip pat veiksmingi:

  • nerimo neurozė;
  • panikos sutrikimas;
  • socialinė fobija;
  • obsesinis kompulsinis sutrikimas;
  • lėtinio skausmo sindromas;
  • alkoholio vartojimas;
  • potrauminio streso sutrikimas;
  • depersonalizacija;
  • bulimija.

Lėšų pasirinkimą vykdo tik kvalifikuotas specialistas. Savarankiškas gydymas SSRI sukelia daugybę šalutinių reiškinių ir pablogėjusią savijautą.

Depresijos gydymo SSRI sėkmė priklauso nuo to, kokia sunki ir ilgalaikė paciento depresija. Keliuose JAV maisto ir vaistų administracijos tyrimuose nustatyta, kad sunkia depresija sergančių pacientų savijauta pagerėja labiau nei pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar lengva depresija..

Tyrėjai iš Rusijos SSRI veiksmingumą kovoje su depresija vertina šiek tiek kitaip. Gydant lengvą ar vidutinio sunkumo depresiją, SSRI galima palyginti su TCA. Taigi SSRI vartojimas yra svarbus neurotiniams simptomams, nerimui ir fobijoms..

Šios grupės vaistai pradeda veikti gana lėtai: pirmąjį terapinį poveikį galima pastebėti pirmojo gydymo mėnesio pabaigoje. Kai kurie atstovai, pavyzdžiui, paroksetinas ir citalopramas, rodo jų poveikį iki antrosios terapijos savaitės.

SSRI pranašumas prieš triciklius antidepresantus yra tas, kad juos galima nedelsiant skirti gydomosiomis dozėmis, palaipsniui jų nedidinant..

Vaikų depresijos gydymui iš visos grupės naudojamas tik fluoksetinas. Įrodyta, kad SSRI yra veiksmingi gydant depresiją, kuri neatsakė į TCA gydymą. Šiuo atveju pagerėja daugiau nei pusė atvejų..

Šios grupės vaistų veikimo mechanizmas pagrįstas blokuojančiu neuronų serotonino pasisavinimą, nes depresija atsiranda būtent dėl ​​jo trūkumo. Todėl SSRI antidepresantai gali būti veiksmingi gydant bet kokios kilmės depresines ligas..

Kitų vaistų, pavyzdžiui, triciklių ar iš monoaminooksidazės inhibitorių grupės, poveikis taip pat yra skirtas padidinti serotonino kiekį, tačiau jie veikia iš esmės skirtingai. SSRI antipsichoziniai vaistai veikia būtent serotonino receptorius, todėl jie reikalingi fobijoms, nerimui, depresijai, liūdesiui ištaisyti..

Verta paminėti, kad šios grupės vaistai veikia ne tik serotonino receptorius centrinėje nervų sistemoje, bet ir tuos, kurie yra bronchų raumenyse, virškinimo trakte ir kraujagyslių sienose. Visi šios grupės atstovai turi antrinių farmakologinių savybių - poveikį norepinefrino ir dopamino sugavimui.

Šios grupės vaistų skirtumai vienas nuo kito priklauso nuo poveikio kūno neurotransmiteriams intensyvumo. Atsižvelgiant į selektyvumo laipsnį, serotonino įsisavinimas atskirose receptorių grupėse gali būti užkirstas kelias..

Kiekvienas SSRI grupės vaistas turi savo selektyvumo lygį serotonino receptorių ir dopamino, muskarino ir adrenoreceptorių atžvilgiu..

SSRI apdorojimas vyksta kepenyse. Metabolizmo produktai išsiskiria per inkstus, todėl pacientų šių organų funkcijos sutrikimas yra rimtos kontraindikacijos vartoti SSRI..

Fluoksetino pusinės eliminacijos laikas yra ilgiausias - trys dienos po vieno vartojimo ir per savaitę po ilgo. Ilgas pusinės eliminacijos laikas sumažina abstinencijos riziką.

Dažniausiai nepageidaujamos reakcijos pastebimos iš virškinimo trakto ir centrinės nervų sistemos. Nepageidaujamos reakcijos pagal dažnį:

Serotonino reabsorbcijos vaistai

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) yra trečios kartos farmakoterapinė antidepresantų grupė, skirta nerimo sutrikimams ir depresijai gydyti. SSRI yra moderni ir gana lengvai toleruojama antidepresantų grupė. Skirtingai nuo triciklių antidepresantų (TCA), anticholinerginiai (anticholinerginiai) šalutiniai reiškiniai jiems yra daug mažiau būdingi, ortostatinė hipotenzija ir sedacija būna retai; Kardiotoksiškumo rizika perdozavus yra daug mažesnė. Šiandien šios grupės vaistai skiriami dažniausiai daugelyje šalių..

SSRI yra pirmos eilės antidepresantai ir gali būti rekomenduojami vartoti bendrojoje medicinos praktikoje. Jie gali būti lengvai naudojami ambulatoriškai. Šios grupės vaistai gali būti vartojami pacientams, kuriems yra draudžiama vartoti triciklius antidepresantus (širdies ritmo sutrikimas, kampo uždarymo glaukoma ir kt.).

Dažniausias SSRI šalutinis poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas, vėmimas. Kitas dažnas šalutinis poveikis yra nerimas, nerimas, nemiga, rečiau padidėjęs mieguistumas ir seksualinė disfunkcija..

„Prozac“ yra fluoksetino prekės pavadinimas. Tai tipiškas selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių atstovas..

█ INDIKACIJOS
Pagrindinė SSRI vartojimo indikacija yra pagrindinis depresinis sutrikimas. Šios klasės vaistai taip pat dažnai skiriami esant nerimo neurozei, socialinėms fobijoms, panikos sutrikimui, obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui, valgymo sutrikimams, lėtiniam skausmui, kartais su potrauminio streso sutrikimu. Retais atvejais yra skiriami depersonalizacijos sutrikimui, tačiau mažai sėkmingai.

SSRI taip pat naudojami bulimijai, nutukimui, priešmenstruacinės įtampos sindromui, „ribinės asmenybės“ tipo sutrikimams, lėtinio skausmo sindromui, piktnaudžiavimui alkoholiu.

► Bendras depresijos efektyvumas
Remiantis dviem metaanalizėmis, paskelbtomis 2008 ir 2010 m., SSRI veiksmingumas gydant depresiją labai priklauso nuo jo sunkumo. Placebo ir SSRI poveikio skirtumai buvo kliniškai reikšmingi tik esant labai sunkiai depresijai, jų poveikis lengvos ir vidutinės depresijos epizodais buvo nedidelis arba jo visai nebuvo, palyginti su placebu..

Antrame iš šių tyrimų buvo naudojami visų klinikinių tyrimų, kuriuos pateikė FDA (Maisto ir vaistų administracija JAV), licencijavimo vaistams, tokiems kaip paroksetinas, fluoksetinas, sertralinas ir citalopramas, duomenys. Siekiant išvengti sistemingų klaidų, buvo atsižvelgta ne tik į paskelbtų, bet ir dar nepaskelbtų tyrimų duomenis. Ryšys tarp sunkumo ir veiksmingumo paaiškinamas placebo efekto sumažėjimu pacientams, sergantiems sunkia depresija, o ne padidėjusiu vaisto poveikiu..

Verta paminėti, kad praėjusio amžiaus šeštajame dešimtmetyje, kai buvo vykdomi kontroliuojami antidepresantų tyrimai, skirti gydyti įvairius medicininius, o ypač psichinius sutrikimus, buvo aprašytas reiškinys, kai pacientai, sergantys didesniu depresijos laipsniu, patyrė žymiai didesnį klinikinį pagerėjimą nei sergantys ne tokia sunkia depresija.. Antidepresantų veiksmingumas visų pirma buvo įrodytas remiantis tyrimais, kuriuose dalyvavo asmenys, sergantys sunkiausiais depresijos sutrikimais..

Rusijos tyrėjai skirtingai vertina SSRI efektyvumą depresijoje, kurios laipsnis yra įvairus. Visų pirma, buvo pasiūlyta, kad lengvos ir vidutinio sunkumo depresijos atveju SSRI veiksmingumas yra panašus į triciklių antidepresantų, tačiau esant sunkiai depresijai jie yra žymiai mažiau veiksmingi nei TCA. Teigiama, kad vaistai iš SSRI grupės yra labiau skirti ambulatorinei depresijai, kartu su tuo pat metu vykstančiais neurotiniais (obsesiniais-fobiniais ir nerimo-fobiniais) simptomais, o TCA geriau vartoti esant didžiosios depresijos simptomams..

Tuo tarpu Vakaruose atlikti klinikiniai tyrimai ir metaanalizės įtikinamai rodo, kad SSRI nesiskiria nuo TCA savo veiksmingumu sergant depresija. Įvairių SSRI grupės atstovų efektyvumas taip pat nesiskyrė.

Terapinis SSRI poveikis vystosi lėtai: dažniausiai jis susiformuoja 2–5-osios gydymo savaitės pabaigoje, o vartojant citalopramą ir paroksetiną - po 12–14 dienų nuo jų vartojimo..

Kai kuriais atvejais terapinis poveikis vartojant SSRI pasireiškia tik praėjus 6–8 savaitėms po vaisto vartojimo.

► Terapiškai atspari depresija
Terapiškai atspari depresija (TRD) arba atspari depresija, refrakterinė depresija yra psichiatrijoje vartojamas terminas apibūdinti didelės depresijos atvejus, kurie yra atsparūs gydymui, tai yra, nereaguoja bent į du tinkamus antidepresantų gydymo kursus..

SSRI gali būti veiksmingi net tada, kai triciklių antidepresantų vartojimas nedavė rezultatų gydant depresiją. Kliniškai įrodyta, kad tokiu atveju TCA pakeitimas SSRI suteikia pagerėjimą 30–50% atvejų. Be to, antidepresantai, priklausantys SSRI grupei, dėl skirtingo jų poveikio neurotransmiterių sistemoms gali būti keičiami, tai yra, po nesėkmingo gydymo vienu iš SSRI vaistų, bandymu vartoti kitą vaistą iš tos pačios grupės.

Kita vertus, tricikliai antidepresantai taip pat gali būti skiriami kaip antrasis žingsnis anksčiau paskirtų SSRI, taip pat kitų antidepresantų grupių atstovų (pavyzdžiui, SSRI ar bupropiono) neveiksmingumo atveju..

Jei ankstesni veiksmai yra neveiksmingi, kaip trečiasis žingsnis skiriamas dviejų antidepresantų derinys (pavyzdžiui, TCA ir SSRI), nors kartu šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai, nes gali atsirasti pavojingas šalutinis poveikis..

Yra ir kitų atsparumo įveikimo būdų, pavyzdžiui, padidinimas: į TCA ar SSRI pridedama vaisto, kuris nėra antidepresantas, tačiau kuris tokiu deriniu gali sustiprinti antidepresantą..

█ VEIKSMŲ IR SKIRTUMŲ MECHANIZMAS
SSRI yra siejami su poveikiu serotonino receptoriams, tokiems kaip silpnos nuotaikos korekcija, sumažėjusi gyvybinė melancholija, nerimas, fobijos, apetitas, nedidelis analgezinis poveikis, tuo tarpu norepinefrino ir dopamino lygio pokyčiai, būdingi kai kurių kitų grupių antidepresantams, lydi psichomotorinio slopinimo ir psichomotorinis aktyvinimas.

Tuo pat metu šalutinis SSRI poveikis yra susijęs su padidėjusiu serotonerginiu aktyvumu. Serotonino receptoriai yra plačiai atstovaujami ne tik centrinėje nervų sistemoje ir periferinėje nervų sistemoje, bet ir lygiuose bronchų, virškinimo trakto sistemos, kraujagyslių sienelių ir kt. Raumenyse. Serotonino receptorių stimuliavimas sukelia virškinimo trakto, lytines disfunkcijas, ilgą laiką gydant SSRI - kraujavimo rizika..

Nepaisant to, kad visi SSRI vaistai blokuoja serotonino pasisavinimą, jie skiriasi selektyvumu (t. Y. Veikimo selektyvumu serotonino receptoriais) ir šio poveikio galios laipsniu.

Sukaupus duomenų apie SSRI veikimo mechanizmus ir klinikinį poveikį paaiškėjo, kad šie antidepresantai ne tik slopina serotonino reabsorbciją, bet ir turi kitų vadinamųjų antrinių farmakologinių savybių. Kiekvienas SSRI turi savo individualų šių antrinių farmakologinių savybių rinkinį. Kai kurie pagrindiniai tyrinėtojai, pasak SSRI, išskiria antrines farmakologines savybes.

█ FARMAKOKINETIKA
SSRI biotransformacija vyksta kepenyse, o jų metabolitai išsiskiria per inkstus. Todėl rimti šių organų funkcijų pažeidimai yra kontraindikacijos vartoti šiuos vaistus. Paroksetinas ir fluvoksaminas metabolizuojami į neaktyviąsias medžiagas.

N-metilinimo būdu veikiantis fluoksetinas metabolizuojamas į norfluoksetiną, sertralinas metabolizuojamas į desmetilsertraliną, o citalopramas - į desmetilcitalopramą. Šie metabolitai taip pat blokuoja serotonino surinkimą..

Atskirų šios grupės vaistų pašalinimo iš organizmo greitis yra skirtingas. Daugumos SSRI pusinės eliminacijos laikas yra mažas (mažiausiai 24 valandos), todėl juos galima vartoti vieną kartą per dieną. Išimtis yra fluvoksaminas: jo reikia vartoti du kartus per dieną. Fluvoksamino pusinės eliminacijos laikas yra 15 valandų.

Fluoksetino pusinės eliminacijos laikas yra ilgiausias: tai yra 1–3 dienos po vienkartinio vartojimo ir 4–6 dienos po pusiausvyros koncentracijos pasiekimo. Aktyvaus jo metabolito norfluoksetino pusinės eliminacijos laikas yra 4–16 dienų; vaistas išsiskiria norfluoksetino pavidalu 1 savaitę. Dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo sumažėja rizika nutraukti vaistą staiga nutraukus fluoksetino vartojimą.

Šalutinis fluoksetino poveikis gali išlikti ilgiau nei kiti SSRI; serotonino sindromo išsivystymo rizika dėl vaistų sąveikos taip pat yra didesnė. Be to, fluoksetino farmakokinetika yra netiesinė, o padidinus jo dozę, neproporcingai padidėja vaisto kiekis kraujyje..

Vyresnio amžiaus pacientų SSRI metabolizmo ir pašalinimo ypatybės yra mažai suprantamos..

Visi didelio aktyvumo SSRI vaistai jungiasi su plazmos baltymais (kraujyje cirkuliuoja 95–96% fluoksetino, paroksetino ir sertralino), o tai lemia mažą hemodializės efektyvumą, siekiant pašalinti šiuos vaistus nuo perdozavimo sukelto apsinuodijimo atvejais..

OS DOZĖS REŽIMAS
Vartojant SSRI grupės vaistus, rekomenduojama pradėti gydymą mažomis dozėmis. Kai kuriems pacientams terapinių efektų pasiekti pakanka nedidelių dozių. Atsižvelgiant į toleranciją ir veiksmingumą, paros dozės gali būti laipsniškai didinamos. Lėtai didinant dozę sumažėja netoleravimas ir šalutinis poveikis.

ŠALUTINIS POVEIKIS
Dažniausias SSRI šalutinis poveikis yra virškinimo traktas, pavyzdžiui, pykinimas, vėmimas, dispepsija, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas. Galbūt anoreksijos vystymasis su svorio metimu. Šalutinis virškinimo trakto poveikis, ypač pykinimas, dažnai pasireiškia pirmąją – antrąją terapijos savaitę ir paprastai greitai praeina (kadangi šalutinis poveikis iš centrinės nervų sistemos, įskaitant miego sutrikimus, gali išlikti ilgą laiką). Nors SSRI dažnai sukelia vidutinį kūno svorio sumažėjimą, kai trumpalaikis gydymas nutraukiamas, taip pat žinoma, kad jį galima papildyti ilgalaikiu palaikomuoju gydymu kartu su kai kuriais, bet ne visais SSRI..

Šalutinis SSRI poveikis yra nemiga, nerimo pasunkėjimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, apetito stoka ar praradimas, fizinis silpnumas, padidėjęs nuovargis, mieguistumas, drebulys, prakaitavimas, seksualinė disfunkcija (libido ar potencijos susilpnėjimas, ejakuliacijos ar anorgazmos slopinimas (sulėtėjimas), frigidiškumas). ), ekstrapiramidiniai sutrikimai (akatizija, padidėjęs parkinsonizmas ar jo išvaizda, raumenų hipertoniškumas, žandikaulio trismusas, distonija, ūminė diskinezija), hiperprolaktinemija (padidėjęs prolaktinas).

Be to, galimas dirglumas, agresyvumas, padidėjęs jaudrumas ir nervingumas, disforija, fazės ženklo pavertimas depresija į maniją ar hipomaniją arba ciklo padidėjimas ir pagreitis formuojant „greitą ciklą“..

Dažnai yra buvę vadinamojo SSRI sukelto apatiško sindromo - motyvacijos praradimo vartojant SSRI, kuris nėra raminamųjų ar depresijos simptomų rezultatas; šis sindromas turi priklausomą nuo dozės ir grįžtamąjį pobūdį, kai jis atšaukiamas, todėl smarkiai pablogėja suaugusiųjų gyvenimo kokybė, paaugliams kyla socialiniai ir mokymosi sunkumai..

Taip pat įmanoma leukopenija, trombocitopenija, kraujavimas iš virškinimo trakto ir nespecifiniai EKG pokyčiai. Retas šalutinis SSRI poveikis yra bradikardija, granulocitopenija, traukuliai, hiponatremija, kepenų pažeidimas, serotonino sindromas..

Kartais vartojant SSRI, išsivysto uždaro kampo glaukoma.

Pirmosiomis fluoksetino vartojimo dienomis, taip pat, galbūt, tolesniais gydymo etapais, gali būti stebimas akatizija, galvos skausmai, regos sutrikimai, alerginės reakcijos, daugiausia oda..

► Seksualinė disfunkcija
SSRI gali sukelti įvairių tipų seksualinius sutrikimus, tokius kaip anorgasmija, erekcijos disfunkcija ir sumažėjęs lytinis potraukis. Seksualinės funkcijos sutrikimai nustatomi 30–50% pacientų, gaunančių SSRI, ir tai yra dažniausia priežastis atsisakyti vartoti šiuos vaistus..

Paroksetinas sukelia statistiškai reikšmingesnį seksualinės disfunkcijos lygį nei kiti šios grupės antidepresantai. Mažiau paplitusi seksualinės disfunkcijos priežastis - fluvoksaminas.

Pavėluotas orgazmas yra pagrindinis seksualinis šalutinis poveikis SSRI. Kita dažniausiai pasitaikanti seksualinė disfunkcija yra sumažėjęs libido; Gydymo šiais vaistais metu dažniausiai pasitaiko erekcijos sutrikimų ir sumažėjusio lytinių organų jautrumo skundų. Be to, galimas ir kitas seksualinis šalutinis poveikis: sumažėjęs lytinis potraukis, pagreitėjęs orgazmas, pailgėjusi erekcija ir t..

Seksualinis šalutinis SSRI poveikis priklauso nuo dozės, didesnės dozės juos sukelia daug dažniau..

► savižudybės rizika
Keletas tyrimų parodė, kad SSRI vartojimas yra susijęs su didesne vaikų ir paauglių savižudžio elgesio rizika, taip pat, greičiausiai, jaunų suaugusiųjų. Buvo pastebėta, kad SSRI, kaip ir tricikliai antidepresantai, ankstyvose gydymo stadijose gali sukelti ar sustiprinti mintis apie savižudybę ir bandymus apie savižudybę; tikriausiai dėl to, kad gydymo pradžioje šios grupės narkotikų atstovai gali sukelti susijaudinimą ir aktyvaciją. Jei pastebimas pagerėjimas atidėtas pradėjus vartoti antidepresantus, nuotaika išlieka prasta, aiškiai išreikšta kaltė ir beviltiškumas, tačiau pagerėja energija ir motyvacija, o tai gali sukelti padidėjusį polinkį į savižudybę. Panaši situacija gali būti pacientams, kuriems išsivystė akatizija ar nerimas, kurį sukėlė kai kurių SSRI vartojimas..

Verta paminėti, kad jei pacientas turi minčių apie savižudybę, nepageidautina vartoti stimuliuojantį poveikį turinčius antidepresantus, nes stimuliuojantys vaistai, pirmiausia suaktyvinantys psichomotorinę sferą, gali padėti įgyvendinti savižudybės ketinimus. Todėl patartina vartoti antidepresantus, turinčius raminamąjį poveikį. Manoma, kad iš SSRI vaistų grupės fluoksetinas stimuliuoja antidepresantus, kai kurie autoriai citalopramą priskiria prie subalansuotų antidepresantų, kiti - prie stimuliuojančių antidepresantų. Nėra sutarimo, kurioms iš šių grupių priklauso paroksetinas..

Stimuliuojantis (taip pat ir raminamasis) antidepresantų poveikis pradeda pasireikšti pirmosiomis priėmimo savaitėmis, priešingai nei terapinis. Sujaudinimą ir nemigą, kuri gali atsirasti vartojant SSRI dėl stimuliuojančio poveikio, galima pašalinti paskyrus trankviliantą neatšaukiant antidepresanto..

Apskritai, savižudybės rizika skiriant SSRI yra mažesnė nei skiriant triciklius antidepresantus. Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai yra mažiau pavojingi perdozavus savižudybės tikslais, palyginti su senais antidepresantais (TCA, MAO inhibitoriais). Mirtinos perdozavimo pasekmės dažniau buvo stebimos vartojant SSRI kartu su kitais vaistais, ypač tricikliais antidepresantais..

Kartais pastebima, kad SSRI gali sukelti sujaudinimą ir savižudišką elgesį net sveikiems savanoriams..

► Manija ir hipomanija
SSRI antidepresantai gali sukelti manijos sindromą pacientams, sergantiems depresijos sutrikimais. Manijos išsivystymo rizika ypač būdinga fluoksetinui, mažesniu mastu paroksetinui, tačiau paroksetinas vis dar kelia didesnę riziką nei kiti SSRI grupės atstovai..

Apskritai įtakos inversijos rizika (manijos ar hipomanijos išsivystymas) būdinga įvairių grupių antidepresantams. Tačiau pacientams, sergantiems vienpoliu depresija, poveikis būna inversus retai, skirtingai nuo pacientų, turinčių bipolinį afektinį sutrikimą, ypač I tipo (sergantiems II tipo bipoliniu sutrikimu, šio šalutinio poveikio rizika yra vidutinė). Pacientams, sergantiems bipoliniu afektiniu sutrikimu, antidepresantai taip pat gali sukelti greitą cikliškumą, mišrias sąlygas ir neigiamai paveikti visą ligos eigą..

Tricikliai antidepresantai, sergantys bipoliniu afektiniu sutrikimu, sukelia maniją ar hipomaniją daug dažniau nei SSRI antidepresantai. SSRI vartojimas yra susijęs su maža įtakos inversijos rizika, kurios lengvai galima išvengti naudojant norminus (nerekomenduojama antidepresantų vartoti monoterapijoje pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu; jie gali būti naudojami tik kaip normos papildymas)..

Mokslinėse publikacijose įvairių grupių antidepresantų poveikio inversijos dažnis skiriasi, tačiau nepaisant to, triciklinių antidepresantų, palyginti su SSRI, fazės pokyčių dažnis yra trigubai didesnis..

Didžioji dauguma ekspertų sutinka, kad tricikliai antidepresantai bipoliniam sutrikimui gydyti turėtų būti skiriami tik tuo atveju, jei depresija yra sunkiai pasireiškianti trumpuoju kursu (ir tikrai kartu su ličiu ar kitomis normotimikomis). Pirmenybė turėtų būti teikiama SSRI antidepresantams arba bupropionui..

Kita vertus, yra tyrimų, rodančių, kad pacientams, sergantiems vienpoliu depresija, skirtingai nuo bipolinio, SSRI sukelia perėjimą prie manijos ar hipomanijos šiek tiek dažniau nei tricikliai antidepresantai..

Remiantis kai kuriais pranešimais, vaikai ir paaugliai ypač linkę vystytis SSRI sukeltai manijai.

Retais atvejais poveikis antiversijai gali atsirasti nutraukus antidepresanto vartojimą. Dažniausiai manija pasireiškė dėl triciklių antidepresantų atšaukimo (pacientams, kenčiantiems nuo vienpolės depresijos) ir dėl SSRI panaikinimo (pacientams, kenčiantiems nuo bipolinės depresijos)..

► abstinencijos sindromas
Nutraukimo sindromo rizika būdinga įvairių grupių antidepresantams (SSRI, MAO inhibitoriai, tricikliai antidepresantai) ir gali apimti somatinius ir psichinius simptomus. Sindromo abstinencijos sindromas gali pasireikšti per pirmąsias kelias dienas nutraukus vaisto vartojimą ir savaime išnyksta per kelias savaites.

SSRI, kurių pusinės eliminacijos laikas yra trumpas (paroksetinas ir kt.), Būdingas sunkesnis nutraukimo sindromas nei SSRI, kurių pusinės eliminacijos laikas yra fluoksetinas ir kt. Pacientams, vartojantiems SSRI, kurių pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, abstinencijos reakcijų vystymasis gali būti atidėtas. Paroksetino nutraukimas dažniausiai sukelia šį sindromą, palyginti su kitais SSRI. Fluvoksamino nutraukimas taip pat dažnai sukelia šį sindromą; labai rečiau sukelia fluoksetino arba sertralino vartojimą.

Sindromo nutraukimo sindromas tam tikrais atvejais gali apimti tokius simptomus kaip galvos svaigimas, nuovargis, silpnumas, galvos skausmai, mialgija, parestezija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, regos sutrikimai, nemiga, tremoras, eisenos nestabilumas, dirglumas, nerimas, apatija., košmarai, nervingumas, sujaudinimas, nuotaikų kaita, judesių sutrikimai, manija ar hipomanija, panikos priepuoliai, į gripą panašūs simptomai, aritmija.

Esant sunkiems abstinencijos sindromo pasireiškimams, rekomenduojama atnaujinti antidepresanto vartojimą, o po to palaipsniui mažinti dozę, atsižvelgiant į toleranciją..

Norint išvengti abstinencijos sindromo (taip pat siekiant išvengti depresijos atkryčio), antidepresantų patariama nutraukti palaipsniui, nuosekliai mažinant dozę mažiausiai 4 savaites. Jei abstinencija nutraukiama arba vaistas buvo vartojamas vienerius metus ar ilgiau, dozės mažinimo laikotarpis turėtų būti ilgesnis.

SSRI vartojimas nėštumo metu (taip pat tricikliai antidepresantai) gali sukelti abstinencijos sindromą naujagimiams; sindromo dažnis šiais atvejais nežinomas.

█ Vaistų sąveika
Sąveika su kitais vaistais vartojant SSRI yra siejama su jų gebėjimu paveikti citochromo P450 izofermentus. Kombinuotas vartojimas su kitais vaistais yra vienas pagrindinių šios grupės antidepresantų nepageidaujamo poveikio rizikos veiksnių. Didelė vaistų sąveikos rizika kyla vartojant fluoksetiną, kuris sąveikauja su keturių tipų citochromo P450 - 2 D62, C9 / 10,2 C19 ir 3 A3 / 4 izofermentais ir fluvoksaminu, sąveikaujančiu su 1 A2, 2 C19 ir 3 A3 / 4 izofermentais. Galingas kepenų fermentų inhibitorius yra paroksetinas. Sertralinas šiuo atžvilgiu yra mažiau problematiškas, nors jo poveikis fermento slopinimui priklauso nuo dozės; citalopramas ir escitalopramas yra gana saugūs.

SSRI neturėtų būti derinami su MAO inhibitoriais, nes tai gali sukelti sunkų serotonino sindromą..

Skiriant TCA kartu su SSRI, tricikliai antidepresantai turi būti vartojami mažesnėmis dozėmis ir stebimas jų kiekis plazmoje, nes toks derinys gali padidinti TCA kiekį kraujyje ir padidinti toksiškumo riziką..

Kombinuotas SSRI ir ličio druskų vartojimas sustiprina antidepresantų serotoninerginį poveikį, taip pat sustiprina ličio druskų šalutinį poveikį ir keičia jų koncentraciją kraujyje..

SSRI gali sustiprinti tipinių antipsichozinių vaistų ekstrapiramidinį šalutinį poveikį. Fluoksetinas ir paroksetinas labiau nei kiti SSRI padidina tipinių antipsichotikų kiekį kraujyje ir atitinkamai padidina jų šalutinį poveikį ar toksiškumą..

Prieštraukuliniai vaistai (fenobarbitalis, karbamazepinas, fenitoinas) gali padidinti SSRI metabolizmą, padidinti jų koncentraciją kraujyje, padidėjus pagrindiniam jų poveikiui ir šalutiniam poveikiui. Panašų poveikį sukelia cimetidino vartojimas kartu su SSRI antidepresantais..

SSRI padidina benzodiazepinų koncentraciją kraujo plazmoje.

Varfarinas kartu su SSRI padidina protrombino laiką ir padidėja kraujavimas.

Vartojant aspirino ar kitų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo kartu su SSRI, padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika..

Kartu su alkoholiu ar raminamuosius, migdomuosius vaistus vartojantys SSRI stiprina slopinamųjų raminamųjų ir alkoholinių vaistų poveikį centrinei nervų sistemai, sukeldami nepageidaujamą poveikį..

► Serotonino sindromas
Tai retas, bet galimai mirtinas antidepresantų poveikis, kuris gali atsirasti kartu vartojant SSRI kartu su kai kuriais kitais vaistais, turinčiais įtakos centrinės nervų sistemos serotonino kiekiui (ypač antidepresantams, turintiems serotonerginį poveikį). Serotonino sindromo išsivystymo rizika yra didžiausia, kai kartu vartojami SSRI ir MAO inhibitoriai.

Klinikiniai serotonino sindromo pasireiškimai apima trijų grupių simptomus: psichinius, autonominius ir neuromuskulinius sutrikimus. Gali išsivystyti sujaudinimas, nerimas, manijos sindromas, haliucinacijos, delyras, sumišimas, koma. Autonominės disfunkcijos simptomai yra pilvo skausmas, viduriavimas, karščiavimas (nuo 37–38 ° C iki 42 ° ir aukštesnė temperatūra), galvos skausmai, dilgčiojimas, išsiplėtę vyzdžiai, širdies plakimas, greitas kvėpavimas, kraujospūdžio svyravimai, šaltkrėtis, prakaitavimas.. Neuromuskuliniai sutrikimai apima akatiziją, traukulius, hiperrefleksiją, sutrikusį koordinavimą, miokloniją, okuliarines krizes, opisthotonus, parestezijas, raumenų rigidiškumą, drebulį..

Rimtos serotonino sindromo komplikacijos yra širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, DIK, rabdomiolizė, mioglobinurija, inkstų, kepenų ir daugelio organų nepakankamumas, metabolinė acidozė..

Be MAO inhibitorių derinio su SSRI, šių vaistų derinys su SSRI gali sukelti serotonino sindromą:
● klomipraminas, amitriptilinas, trazodonas, nefazodonas, buspironas
● S-adenozilmetioninas (SAM, heptras), 5-hidroksitriptofanas (5-HTP, triptofano preparatai) - antidepresinį poveikį turintys vaistai nuo psichotropijos
● augaliniai antidepresantai, kurių sudėtyje yra jonažolės
● normotimikai: karbamazepinas, ličio
● levodopa
● vaistai nuo migrenos
● tramadolis
● šalti vaistai, kurių sudėtyje yra dekstrometorfano
● vaistai, kurie veikia SSRI metabolizmą (slopina citochromo P450 CYP2D6 ir CYP3A4 izoformas)

Yra atskirų pranešimų apie serotonino sindromo pasireiškimą SSRI monoterapijos metu gydymo pradžioje, smarkiai padidinus dozę arba apsinuodijus šiuo vaistu..

Serotonino sindromo prevencijai būtina apriboti serotoninerginių vaistų vartojimą kombinuotoje terapijoje. Tarp SSRI nutraukimo ir kitų serotoninerginių vaistų paskyrimo reikėtų išlaikyti dviejų savaičių pertrauką, taip pat tarp fluoksetino vartojimo nutraukimo ir kitų SSRI paskyrimo. Tarp fluoksetino vartojimo nutraukimo ir negrįžtamo MAOI paskyrimo reikia bent penkių savaičių, vyresnio amžiaus pacientams - mažiausiai aštuonių. Pereinant iš negrįžtamo IMAO į SSRI, reikėtų išlaikyti keturių savaičių pertrauką; pereinant nuo moklobemido prie SSRI, pakanka 24 valandų.

Atsiradus serotonino sindromui, pirmoji ir pagrindinė priemonė yra visų serotoninerginių vaistų panaikinimas, kuris daugumai pacientų lemia greitą simptomų sumažėjimą per 6–12 valandų ir visišką jų išnykimą per dieną. Kitos būtinos intervencijos yra simptominė terapija ir individuali priežiūra. Sunkiais atvejais - paskyrus antagonistų serotonino detoksikacijos terapiją ir kitas priemones, skirtas palaikyti gyvybines funkcijas: sumažinti kūno temperatūrą, mechaninę ventiliaciją, sumažinti kraujospūdį hipertenzija ir kt..

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai

Šiuo metu depresijai gydyti naudojami palyginti nauji antidepresantai, ypač ambulatoriškai - selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI), kurie dėl selektyvaus poveikio serotonino metabolizmui (selektyvusis gaudymo slopinimas) turi žymiai mažiau šalutinių poveikių nei tricikliai antidepresantai.

SSRI reprezentuoja tokie vaistai kaip: fluoksetinas (prozacas), fluvoksaminas (fevarinas), sertralinas (zoloft, stimulotonas, asentra), paroksetinas (paxil, rexetinas), cipramilis (citalopramas, cipralex)..

Priešingai nei TCA, būdingas serotonerginių antidepresantų veikimo bruožas yra jų selektyvus poveikis serotonerginei sistemai, kuris iš pradžių buvo aptiktas laboratorinių tyrimų metu (Wong D. ir kt., 1974; Fuller R., et al., 1977). Depresijos SSRI terapijos veiksmingumas yra mažiausiai 65% (Mulrow D. ir kt., 2000).

Dėl šių vaistų ir jų aktyvių metabolitų afiniteto serotonino receptoriams, serotonino reabsorbcija blokuojama presinapsinių galūnių lygyje, tuo padidėja mediatoriaus koncentracija sinapsiniame plyšyje, o tai savo ruožtu lemia serotonino sintezės ir cirkuliacijos sumažėjimą (Stark R., et al.). 1985).

Selektyvus, bet nespecifinis tam tikro receptoriaus potipio (Stahl S., 1993) SSRI veikimas ne visada padidina gydymo efektyvumą, ypač kai kalbama apie pacientus, sergančius sunkia depresija (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn). S., 1995).

SSRI grupės preparatai turi visiškai skirtingą cheminę struktūrą ir skiriasi vienas nuo kito farmakokinetiniais parametrais, dozėmis ir šalutinio poveikio profiliais. Pakartotinio absorbcijos slopinimo selektyvumas sumažina šalutinį poveikį, pagerina toleranciją ir sumažina vaistų nutraukimo dažnį, palyginti su TCA (Anderson I., Tomenson T., 1994)..

Lentelė SSRI lyginamoji charakteristika pagal antidepresanto poveikio intensyvumą

Vaistas

Poveikio intensyvumas

Paroksetinas (rexetinas, paxil)

Sertralinas (stimulotonas, zoloftas)

Cipramil (cipralex, citalopram, celex)

Fluoksetinas („Prozac“, „Fluxal“)

Pastaba: +++ - reikšmingas intensyvumas, ++ - vidutinio stiprumo, + - silpnas poveikis.

Būtina pabrėžti santykinį SSRI saugumą (mažiau ir sunkesnių šalutinių poveikių) ir didesnį gydymo komfortą (galimybę atlikti gydymą ambulatoriškai)..

SSRI taip pat būdingas mažas toksiškumas (mirties nuo apsinuodijimo ar perdozavimo rizika yra beveik lygi nuliui), taip pat galimybė vartoti šios grupės vaistus pacientams, kuriems yra kontraindikacijų dėl TCA vartojimo (širdies ritmo sutrikimas, šlapinimosi sunkumai dėl prostatos hipertrofijos, uždaro kampo glaukoma) ( Mashkovsky M.D., 1997).

Reikėtų pažymėti, kad literatūroje buvo centrinio ir periferinio šalutinio poveikio atvejų, gydant SSRI (Baldessarini R., 1989)..

Šie vaistai yra brangesni antidepresantai, palyginti su kitais vaistais, vartojamais depresijai gydyti..

Dauguma selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) yra pailginami ir vartojami fiksuotomis dozėmis. Įvairių SSRI grupės atstovų farmakokinetika turi savo ypatybes, atsižvelgiant į pacientų amžių ir somatinę naštą. Taigi fluvoksamino pusinės eliminacijos laikas šiek tiek padidėja senyviems pacientams ir pacientams, sergantiems kepenų patologijomis (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). Sertralino pusinės eliminacijos periodui taip pat turi įtakos amžius (Warrington S.1988), o kepenų funkcines galimybes gana reikšmingai atspindi fluoksetino poveikis (Bergstrom M., Lemberg L ir kt., 1988)..

Klinikiniai SSRI tyrimai parodė, kad jie, kaip ir TCA, yra veiksmingi labiausiai depresijos atvejais, įskaitant nerimą, miego sutrikimus, psichomotorinį sujaudinimą ir letargiją. (Levine S. ir kt., 1987; Dunlop S. ir kt., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Lentelė SSRI papildomo terapinio poveikio palyginamasis įvertinimas

Vaistas

Terapinis poveikis

Fluoksetinas („Prozac“, „Fluxal“)

Sertralinas (stimulotonas, zoloftas)

Anksiolitinis, antifobinis, stabilizuojantis vegetaciją

Cipramil (cipralex, citalopramas)

Paroksetinas (paxil, rexetin)

SSRI vartojimo indikacijos yra sunki ir vidutinio sunkumo depresija (tokia kaip paprasta) su lengvu nerimu ir nerimu (Pujynski S., et al., 1994; Pujynski S, 1996). Be to, SSRI gali būti naudojami asmenybės sutrikimams, įskaitant pyktį ir impulsyvias reakcijas, gydyti..

Medicinos literatūroje pabrėžiamas gyvybinių sutrikimų jautrumas šių antidepresantų veikimui (Laakmann G. ir kt., 1988)..

Daugybė tyrimų aprašė, kad pacientams, kuriems vyravo sindromo struktūra, pasireiškė geras terapinis atsakas vartojant SSRI (Reimherr F. ir kt., 1990, Tignol G. ir kt., 1992; Mosolov SN, Kalinin V)..V., 1994).

Atsižvelgiant į gerą šių vaistų toleravimą, juos rekomenduojama vartoti vyresnio amžiaus žmonėms.

Tuo pačiu metu dauguma tyrėjų pastebi gana aukštą angiolitinį SSRI aktyvumą (Amin M. ir kt., 1989; Kiev A., 1992, Bovin R. Ya. Et al. 1995, Ivanov M.V et al. 1995). Pradiniuose SSRI atsiradimo vidaus literatūroje buvo požymių, kad, vartojant SSRI, nerimo depresija sergantiems pacientams veiksmingumas yra silpnas, o kartais net padidėjęs (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al.)., Mosolov S. N., et al., 1994).

Pastaraisiais metais buvo atlikti tyrimai, kuriuose pateikiami lyginamieji SSRI ir TCA įvertinimai. Dauguma autorių pažymi, kad naujųjų junginių aktyvumas yra panašus į tradicinių vaistų (Guelri J. ir kt., 1983; Shaw D. ir kt., 1986; Hale A. ir kt., 1991, Fontaine R. ir kt., 1991). ) Palyginus SSRI ir TCA, kurie tradiciškai naudojami gydant nerimą slopinančias būsenas, paprastai nurodoma, kad tirtų vaistų veiksmingumo skirtumai jų gebėjime sustabdyti nerimą nėra statistiškai reikšmingi (Feighner J., 1985, Laws D. et al., 1990)., Avrutsky G.Y., Mosolov S. N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Pasak daugelio autorių, SSRI yra veiksmingi kai kuriais atvejais, kai TCA nebuvo efektyviai naudojama (Weilburg JB ir kt., 1989; Beasley CM ir kt., 1990; Ivanov, M. V. sovt., 1991; Bovin, R.Ya. et al., 1992; Serebryakova T. V., 1994; Bovin R.Ya. ir kt., 1995). Pasak Beasley C., Sayler M. (1990), TCA atsparūs pacientai yra jautrūs naujiems vaistams tais atvejais, kai.

Būtina pabrėžti didesnį SSRI, palyginti su TCA, saugumą (mažesnis ir sunkesnis šalutinis poveikis), didesnį gydymo komfortą (galimybę atlikti gydymą ambulatoriškai) (Boyer W. Feighner J., 1996)..

Vartojant TCA, 30% pacientų yra priversti atsisakyti gydymo dėl sunkių šalutinių reiškinių, tuo tarpu paskyrus naujus vaistus, tik 15% pacientų turi nutraukti gydymą (Cooper G., 1988)..

S. Montgomery, S. Kasper (1995) parodė, kad narkotikų vartojimo nutraukimo dažnis dėl šalutinio poveikio buvo stebimas 14% pacientų, gydytų SSRI, ir 19% TCA. Antrosios kartos antidepresantų pranašumas yra ypač svarbus ilgalaikio gydymo metu (T. Medavar ir kt., 1987)..

R.Ya. Bovinas (1989) atkreipia dėmesį į didėjančią savižudybės riziką ankstyvosiose TCA terapijos stadijose. Nors daugelyje SSRI tyrimų autoriai atkreipia dėmesį į didelį šių vaistų dėmesį nuo savižudybės (Fava M. ir kt., 1991; Cohn D. ir kt., 1990; Sacchetti E. ir kt., 1991)..

Be depresijos gydymo, vis dažniau bandoma antidepresantus (fluoksetiną, sertraliną) vartoti jo recidyvų prevencijai..

Cohn G.N. et al., (1990), atsižvelgiant į gerą SA toleravimą, juos rekomenduojama vartoti gerontopsichiatrijoje.

Dėl poveikio pasireiškimo greičio, vartojant SSRI, nėra sutarimo. Anot užsienio autorių, klinikinis SSRI poveikis nustatomas vėliau nei TCA (Roose S, et al. 1994). Tuo pat metu šalies mokslininkai nurodo, kad SSRI, palyginti su kitais antidepresantais, turi tendenciją greičiau pradėti gydyti (Avrutsky G. Ya, Mosolov S.N, 1991)..

SSRI grupėje įvairūs vaistai skiriasi savo poveikiu receptoriams ir selektyvumo lygiu. Be to, selektyvumas ir stiprumas nesutampa. Buvo nustatyta, kad paroksetinas yra stipresnis serotonino grįžimo inhibitorius, o citalopramas selektyvesnis. Receptorių selektyvumo ir stiprumo skirtumai lemia ne tik specifinį konkretaus vaisto terapinį poveikį, bet ir šalutinį poveikį (Thopas D., et al., 1987; Hyttel G., 1993)..

Kita vertus, depresijos recidyvai dažniausiai pastebimi po gydymo fluoksetinu nei paroksetinu ir po gydymo citalopramu nei sertralinu; gydymo sertralinu ir paroksetinu metu beveik toks pat atkryčių skaičius.

Kadangi fluvoksaminas ir paroksetinas turi ryškų raminamąjį ir nerimą mažinantį poveikį, jų veikimo spektras yra panašus į tokius vaistus kaip amitriptilinas ar doksepinas. Daugelis kitų vaistų, ypač fluoksetinas, labiau primena imipramino profilį, nes jie turi slopinantį poveikį ir gali sustiprinti nerimą bei nerimą (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995). ) Šalies literatūroje taip pat yra mažo efektyvumo, o kartais net padidėjusio nerimo, vartojant SSRI pacientams, sergantiems nerimo depresija (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. ir kt., 1994, Mosolov). S. N. ir kt., 1994).

Dėl slopinančio poveikio tokie preparatai neturėtų būti naudojami nerimui, nerimui, motoriniam slopinimui, nemigai, mintims apie savižudybę ir tendencijoms gydyti. Anot S. Pujynski (1996), psichozinės depresijos formos yra santykinė SSRI vartojimo kontraindikacija. Tačiau Feighner J., Bouer W (1988), priešingai, pažymi teigiamą šių vaistų poveikį net esant psichoziniam depresijos variantui..

Dažniausias serotonino inhibitorių vartojimo šalutinis poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas ir vėmimas, vidurių užkietėjimas ir laisvos išmatos. Kai kuriems pacientams netenkama svorio.

Lentelė SSRI palyginamosios charakteristikos pagal šalutinio poveikio sunkumą

Kokius antidepresantus šiandien galima įsigyti rinkoje??

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai

Šie vaistai slopina serotonino pasisavinimą jį išskiriančių neuronų, kitaip tariant, jie neleidžia serotoninui išeiti iš smegenų. Jie padidina serotonino koncentraciją neuronuose ir pagerina jų darbą..

Tai grupė vaistų, kuriuos gydytojai dažniausiai naudoja ne tik depresijos sutrikimams, bet ir nerimo sutrikimams gydyti. Šios grupės vaistų pranašumas yra tas, kad jie yra saugūs ir veiksmingi..

Pirmasis vaistas iš SSRI grupės buvo fluoksetinas, kuris buvo sukurtas 1987 m. Tai buvo pirmasis naujos kartos antidepresantas. Visi SSRI veikia panašiai, tačiau kiekvienas iš jų turi savo cheminę sudėtį, todėl tai gali paveikti mus skirtingais būdais..

Daugelį šalutinių SSRI reiškinių reikia pašalinti per pirmąsias kelias gydymo savaites, tačiau jei jie per daug erzina, pasitarkite su gydytoju..

SSRI nerekomenduojama vartoti nėštumo metu, maitinant krūtimi, sergant epilepsija ir kepenų ligomis. Dažniausias šalutinis poveikis yra: apetito stoka, pykinimas ir vėmimas (vaisto vartojimas su maistu gali sumažinti pykinimo riziką), viduriavimas, galvos skausmas, nemiga, nerimas.

Dažniausi vaistai yra šie: fluoksetinas, fluvoksaminas, paroksetinas, citalopramas, escitalopramas, sertralinas..

Serotonino ir noorepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai

Jie slopina tiek norepinefrino, tiek serotonino pasisavinimą juos išskiriančiuose neuronuose. Šie vaistai yra naudojami depresijai, įskaitant nerimo priepuolius ir panikos priepuolius, taip pat nerimo sutrikimams gydyti..

Tai gana nauja vaistų rūšis, vartojama depresijai gydyti. Šiuo metu rinkoje yra šios grupės vaistai: venlafaksinas, duloksetinas, milnacipranas.

Venlafaksinas laikomas vienu efektyviausių ir greičiausių antidepresantų..

Šalutinis šios grupės vaistų poveikis daugiausia susijęs su per dideliu antinksčių sistemos stimuliavimu - gali atsirasti tachikardija, hipotenzija, galvos svaigimas, sunku šlapintis, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas ir miego problemos. Retai - atsiranda prakaitavimas ir seksualinės problemos.

Paprastai po dviejų savaičių šie simptomai išnyksta arba sumažėja..

Selektyvūs Norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai

Reboxetinas atstovaujamas šioje grupėje. Gali būti parduodami kitais prekės pavadinimais..

Rečiau vartojamos nei aukščiau paminėtos vaistų grupės. Dažniausiai kaip alternatyva pacientams, kurie negali toleruoti šalutinio serotonino preparatų poveikio. Taikymas taip pat svarstomas, kai SSRI nedavė tikėtino pagerėjimo arba nesudarė emocinės pusiausvyros pacientui.

Norepinefrino ir dopamino reabsorbcijos inhibitoriai

Jie lemia padidėjusią tarpląstelinę norepinefrino ir dopamino (tai dar vienas svarbus neurotransmiteris) koncentraciją. Šie vaistai naudojami ne tik depresijai gydyti. Jie taip pat naudojami gydant ADHD, narkolepsiją ir Parkinsono ligą..

Bupropioną galima rasti rinkoje..

Bupropionas yra naudojamas sunkiems depresijos epizodams gydyti, taip pat priklausomybės nuo nikotino atvejais..

TLPD arba tricikliai antidepresantai

Tai yra didelė grupė iš daugiau nei 20 junginių, turinčių skirtingą antidepresantų poveikį..

Pirmieji šios grupės vaistai depresijai gydyti buvo pristatyti praėjusio amžiaus šeštajame dešimtmetyje: imipraminas ir amitriptilinas.

Ši agentų grupė selektyviai slopina norepinefrino ir serotonino pasisavinimą ir papildomai veikia natrio kanalus ir daugybę receptorių..

Jie skirti įvairių tipų depresijai, panikos sutrikimams, lėtinio skausmo ligoms, fobijoms ir obsesiniams-kompulsiniams sutrikimams gydyti..

Visą TLPD preparatų poveikį galima pastebėti tik po kelių savaičių jų vartojimo..

Šie vaistai yra svarbūs gydant depresiją ir vis dar plačiai naudojami, nors buvo išrasti prieš kurį laiką. Tai yra gerai žinomos priemonės, jos yra labai veiksmingos sergant sunkia depresija, taip pat pacientams, kenčiantiems nuo depresijos, kartu su nerimu ir nerimu..

Jie nerekomenduojami žmonėms, sergantiems glaukoma, aritmija, hipertenzija, hipertiroze..

Šalutinis poveikis yra: burnos džiūvimas, kraujospūdžio pokyčiai, vidurių užkietėjimas, svorio padidėjimas, rankų drebulys, mieguistumas, nemiga, koncentracijos problemos. Paprastai jie atsiranda ankstyvomis vaistų vartojimo dienomis, tačiau gali atsirasti visą gyvenimą..

TLPD daugiausia metabolizuojamas kepenyse, todėl vyresnio amžiaus žmonėms rekomenduojama vartoti mažesnes dozes..

Galima įsigyti, be kita ko, doksepino, opipramolio, klomipramino, amitriptilino.

MAOI arba monoaminooksidazės inhibitoriai

Tai junginių grupė, slopinanti monoaminooksidazės šeimos fermentų veiklą.

Tai buvo pirmieji veiksmingi vaistai depresijai gydyti. Tačiau triciklinės grupės vaistai juos išstūmė.

Šie vaistai slopina fermentus, ardančius norepinefriną ir serotoniną, arba tik vieną iš šių neurotransmiterių. Jie veikia kaip TLPD, tačiau turi daugiau šalutinių poveikių..

MAOI inhibitoriai yra naudojami depresijos, susijusios su nerimu, ir netipinei depresijai gydyti.

Šalutinis poveikis yra: burnos džiūvimas, galvos svaigimas ir galvos skausmai, mieguistumas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas. Šie vaistai gali pažeisti kepenis ir susidurti su įvairiais maisto produktais, o tai labai padidina kraujospūdį..

Mes kalbame apie produktus, kuriuose yra biogeninių aminų. Jų yra dideli kiekiai gyvūninės kilmės produktuose, tokiuose kaip: saliamiai, pepperoni, sūriai (čederis, emmentaleris, camembertas, brie, mėlynasis, mocarela, parmezanas, romano, roquefortas, stiltonas, gruyere), žuvis, jautienos kepenėlės, vištienos kepenėlės, sojos padažas, ikrai, taip pat avokadai, prinokę bananai, šokoladas, figos, pupelės ir vynas (pavyzdžiui, vermutas ar chianti).

Pažanga buvo atkuriamųjų ir vėliau selektyviųjų inhibitorių (MAO inhibitorių II ir III karta) atradimas. Daugelis MAOI buvo nutraukti gydymą. Šiuo metu naudojami tik selektyvūs preparatai. Iš tų, kurie buvo naudojami depresijai gydyti, liko tik vienas - moklobemidas.

Jis slopina dopamino, serotonino ir norepinerrino skilimą, todėl padidėja jų koncentracija sinapsiniame plyšyje. Gerina psichomotorinę veiklą, nuotaiką, miego kokybę, mažina potraukį gyvenimui, sunkumą susikaupti, išsekimą.

Kiti populiarūs antidepresantai

Norepinefrinas ir specifiniai serotonerginiai antidepresantai. Mianserinas pasižymi anksiolitiniu, raminamuoju poveikiu, gerina miego kokybę. Jis naudojamas depresiniams sindromams. Tarp dažniausiai pasitaikančių šalutinių reiškinių yra sedacija ir mieguistumas, daugiausia gydymo pradžioje.

Mirtazapinas vartojamas esant sunkiai depresijai, gali padidinti sedaciją, sukelti mieguistumą, padidėjusį apetitą ir priaugti svorio..

Tianeptinas savo struktūra yra panašus į triciklius, tokius kaip amitriptilinas ar doksepinas, tačiau nors jis pagerina serotonino absorbciją, jis nedaug veikia norepinefrino ir dopamino. Šiuo metu manoma, kad jo poveikis padidina vadinamąjį smegenų neuroplastiškumą, tai yra, smegenų gebėjimą prisitaikyti prie naujų situacijų.

Tianeptinas veikia glutamo rūgšties - svarbaus smegenų neuromediatoriaus, susijusio su emocijomis, - veikimą. Stresas sukelia šio neurotransmiterio reguliavimo sutrikimus, kurie gali pakenkti nervų ir smegenų audiniams. Glutamino rūgšties kontrolė su tianeptinu slopina neigiamą organizmo reakciją į stresą. Pacientas (tiksliau, jo smegenys) geriau susidoroja su nerimu ir depresija.

Tianeptinas vartojamas depresijos sindromams, nerimo, susijusio su depresija, nerimui ir depresijai, kaip senyviems žmonėms, vartojantiems alkoholį, depresijai ir nerimui gydyti.

Serotonino reabsorbcijos antagonistai / inhibitoriai. Tai grupė vaistų, vartojamų pirmiausia depresijai, nerimui ir nemigai gydyti..

Vienintelis šios grupės vaistas, kurį galima įsigyti vaistinėse, yra trazodonas. Šalutinis vaisto poveikis yra retas. Tai mieguistumas, galvos svaigimas, virškinimo trakto sutrikimas, burnos džiūvimas.

Naujausias antidepresantas agomelatinas. Tai daro įtaką hormono melatonino smegenyse. Atkuria dieninį ritmą, pagreitina miego fazės pradžią. Jis taip pat veikia kaip norepinefrino ir dopamino atrakinimo priemonė..

Agomelatinas vartojamas sunkių depresijos epizodų gydymui suaugusiesiems. Netaikoma kepenų ligoms ir senyviems žmonėms.