Katecholaminai naudojami stabiliam tarpląsteliniam ryšiui palaikyti

Hormonų vaidmuo žmogaus organizme yra neįkainojamas, nes jie reguliuoja ir palaiko visas gyvybines funkcijas. Yra hormonų, kurie prisideda prie stabilios organų veiklos nuolat. Bet ne mažiau svarbu yra tie, kurie išleidžiami į kraują, kai atsiranda tam tikros sąlygos. Pastarieji apima antinksčių hormonus - katecholaminus, apie kuriuos bus kalbama šiame straipsnyje.

Kas yra katecholaminai?

Katecholaminai - antinksčių gaminami hormonai, jie taip pat yra neuromediatoriai, užtikrinantys tarpląstelinį nervų sistemos sujungimą.

Katecholaminų biologinis aktyvumas yra platus. Jie aktyviai dalyvauja medžiagų apykaitos procesuose, palaiko vidinę kūno aplinką, veikia medžiagų apykaitą audiniuose, centrinės nervų sistemos veiklą, aktyvina hipofizę ir pagumburį..

Katecholaminų gamyba susidaro dėl psichinės ir fizinės žmogaus būklės. Padidėjus stresui, stiprioms emocijoms, taip pat sergant kai kuriomis ligomis, jų skaičius žymiai padidėja.

Adrenalinas patenka į kraują intensyvaus fizinio ar emocinio streso metu. Jis taip pat vadinamas „baimės hormonu“. Kai žmogus patiria didelę baimę ar nerimą, adrenalino koncentracija kraujyje žymiai padidėja. Išleidžiant adrenaliną į kraują, galima pastebėti ir teigiamą, ir neigiamą pusę.

Iš teigiamų aspektų:

  • stresinėse situacijose adrenalinas suteikia žmogui gyvybingumo, aktyvumo, padidina motorinę raumenų funkciją;
  • susiaurina kraujagysles ir suaktyvina kraujo tekėjimą į širdį, raumenis, plaučius, vadinasi, žmogui daug lengviau susidoroti su sunkiomis, sunkiomis užduotimis;
  • gerina protinius sugebėjimus, atmintį, logiką;
  • padidina skausmo slenkstį šoko situacijose;
  • kvėpavimo takai plečiasi, tuo pačiu sumažėja širdies apkrova.

Iš neigiamų pusių:

  • staigus kraujospūdžio padidėjimas;
  • reguliariai slopinant adrenaliną, antinksčių žievė išeikvojama, dėl to gali išsivystyti antinksčių nepakankamumas;
  • reguliarus adrenalino slopinimas palaipsniui sunaikina žmogaus vidinius išteklius, kurie nesugeba visiškai atsigauti.

Norepinefrinas dar vadinamas „įniršio hormonu“, nes kartu su šio hormono išsiskyrimu į kraują stebima ir agresijos reakcija, ir jėgos antplūdis. Norepinefrino koncentracija padidėja fizinio krūvio metu, esant stresinei situacijai, esant kraujavimui ir kitoms aplinkybėms, kai būtina organizmo pertvarka. Dėl šio hormono veikimo smarkiai susiaurėja kraujagyslės, todėl jis vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant kraujotakos tūrį ir greitį. Padidėjęs norepinefrino lygis kai kuriais atvejais yra rimtų ligų požymis: insultas, širdies priepuolis, narkomanija, alkoholizmas, taip pat psichinės patologijos..

Dopaminas yra „malonumo hormonas“ ir neurotransmiteris, kuris kyla organizme, kai žmogus patiria malonius jausmus. Šis hormonas yra atsakingas už psichoemocinę būseną, palaiko žmogaus veiklą, smegenų ir širdies veiklą, apsaugo nuo depresijos ir perteklinio svorio kaupimosi, gerina dėmesį ir atmintį, reguliuoja motorinę veiklą, veikia mokymąsi ir motyvaciją, taip pat atlieka daugybę kitų teigiamų organizmo funkcijų..

Dopamino trūkumas gali sukelti medžiagų apykaitos sutrikimus, depresiją, apatiją, dirglumą. Tai taip pat provokuoja pavojingas ligas: Parkinsono ligą, diabetą, diskineziją, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus. Jei stebimas be priežasties padidėjęs dopamino kiekis, tai gali reikšti navikų buvimą.

Katecholaminų sintezė

Katecholaminai sintetinami smegenyse ir antinksčių medulėse. Tirozinas yra katecholaminų pirmtakas, iš kurio jie iš tikrųjų susidaro veikiami kelių fermentų..

Pagrindinis ir galutinis katecholaminų sintezės produktas yra adrenalinas. Šis hormonas gamina 80% visų medulla katecholaminų. Adrenalinas nesusidaro už medulos.

Matematiškai katecholaminų sintezė yra tokia:

Tyrazinas - DOPA (3,4 - dioksifelalaninas) - Dopaminas - Norepinefrinas - Adrenalinas

Katecholaminų funkcijos

Katecholaminų poveikis apima beveik visas kūno funkcijas. Jų pagrindinis tikslas yra širdis, kraujagyslės, smegenys, kepenys, LCD, raumenys, bronchai.

Apsvarstykite tiesioginį ir netiesioginį katecholaminų poveikį kūnui.

Tiesioginis poveikis

  • Širdies ir kraujagyslių sistema

Katecholaminai sukelia spazmus poodiniuose induose, gleivinių induose ir inkstuose. Taip pat suaktyvinkite padidintą kraujotaką raumenyse..

Veikiant katecholaminams, širdies ir miokardo raumenys dažnai susitraukia, be to, padidėja širdies veikla ir padidėja susijaudinimo greitis. Padidėja miokardo prisotinimas deguonimi, o tai labai svarbu daugeliui širdies ligų.

Katecholaminai aktyvina medžiagų apykaitos procesus, taip pat skatina tam tikrų energijos išteklių skaidymą. Pagreitinkite energijos srautą, kuris skatina intensyvų svarbių substratų išsiskyrimą į kraują.

  • Vidaus organai

Moterims, veikiant katecholaminams, įvyksta ovuliacija ir kiaušinių pernešimas per vamzdelius, vyrams - ejakuliacijos metu jos išskiria spermą. Katecholaminai taip pat atpalaiduoja žarnyno ir šlapimo pūslės raumenis..

Netiesioginis poveikis

Katecholaminai veikia daugelio hormonų, įskaitant svarbius, tokius kaip progesteronas, tiroksinas, insulinas, reninas, gastrinas, sekreciją..

Pažymimas jų poveikis kūnui šoko situacijose, sužalojimuose. Hormonai mobilizuoja substratą ir palaiko stabilią kraujo tėkmę.

Mankštos metu jie padeda padidinti širdies darbą ir palaikyti kraujotaką.

Hormonai reguliuoja daugelį gyvybiškai svarbių procesų organizme, o bet koks disbalansas gali sukelti reikšmingą sutrikimą žmogaus organuose ir sistemose. Tik harmoninga visų biologinių medžiagų ir organų sąveika užtikrina normalų ir laimingą gyvenimą.

Katecholaminai: apibrėžimas, grupių atstovų savybės, katecholaminų nustatymo šlapime ir kraujyje svarba, naudojimas medicinoje

Apibrėžimas

Katecholaminai yra hormonai norepinefrinas ir adrenalinas, kurie susidaro iš aminorūgšties tirozino per dopaminą specialiose antinksčių medulos struktūrose (chromafino ląstelėse) ir iš dalies nervų sinapsėse. Pagal cheminę struktūrą juose yra pirokatecholio šerdis. Todėl šios medžiagos vadinamos katecholaminais (CA). Sinonimai - katecholaminai, feniletilaminai.

Katecholaminai (Šaltinis: https://www.researchgate.net/figure/Catecholamine-catabolism-Catecholamines-are-deactivated-by-L-monoamine-oxidase-MAO-and_fig4_230677178)

Erdvėlaivis kūne atlieka dvi funkcijas:

  • hormoniniai (sumažina skydliaukės hormonų gamybą);
  • neuromediatorius (veikia simpatinį nervų sistemos pasidalijimą, sukelia nerimą).

Katecholaminai, kas tai yra, paprasčiau tariant? Tai yra streso hormonai, kurių kraujyje padaugėja bet kokio intensyvaus fizinio darbo metu..

Norepinefrino ir dopamino daugiausia yra nervų audinyje..

Vaizdo įrašas: Noradrenalinas - Viačeslavas Dubyninas

Esant nerviniam impulsui, katecholaminai aktyvuojami. Išsiskiria noorepinefrinas, kuris pasiekia jautrius receptorius, sąveikauja su juo. Jei jungtis nėra laisva, ji nutrūksta. Glaudžiai prisijungęs prie receptorių, norepinefrinas virsta adrenalinu. Visos šios reakcijos organizme vyksta veikiant specifiniams fermentams ir yra vadinamos CA biochemija..

Grupės atstovo savybės

Dopaminas (dopaminas)

Tai užtikrina nervų perdavimą tarp sinapsių (dviejų neuronų sąlyčio vieta), suteikia pažintinę veiklą: mąstymą, sprendimų priėmimą, prasmės nustatymą. Tai taip pat sukelia malonumo jausmą ir veikia kaip įgūdžių fiksuotojas. Mažos koncentracijos dopaminas mažina kraujospūdį, didelis - veikia alfa-adrenerginius receptorius, sukelia kraujagyslių susiaurėjimą ir padidina kraujospūdį, padidina širdies ritmą..

Vaizdo įrašas: dopaminas (dopaminas): super motyvacija

Adrenalinas (epinefrinas)

„Baimės hormonas“ padidina simpatinės (adrenerginės) nervų sistemos tonusą. Tai galima pastebėti greitai patekus į širdį, kai staiga atsiranda stresas..

Vaizdo įrašas: Storiausias hormonas - adrenalinas

Noorepinefrinas (norepinefrinas)

„Įniršio hormonas“ veikia kaip simpatinio NS tarpininkas. Jai veikiant padidėja agresija ir raumenų jėga. Paprastai žmogus pats ruošiasi jos tobulėjimui, aš planuoju savo nuotykius.

Vaizdo įrašas: norepinefrinas, esąs plėšrūnas!

Taigi kraujo katecholaminai veikia angliavandenių, azoto, lipidų, mineralų ir energijos mainus organizme:

  • prisideda prie gliukozės sintezės iš fruktozės ir galaktozės;
  • pagerina laisvųjų riebalų rūgščių ir glicerino išsiskyrimą iš riebalinio audinio į kraują;
  • streso metu padidėja audinių deguonies suvartojimas ir pagreitėja riebalų rūgščių oksidacija;
  • esant ilgalaikiam stresui, glikogeno atsargos kepenyse išeikvojamos ir, veikiant katecholaminams, prasideda baltymų skilimas;
  • sumažinti insulino gamybą.

Visų šių reakcijų tikslas yra aprūpinti kūno ląsteles vidine energija. Katecholaminai - štai kas suteikia organizmui biologinį prisitaikymą prie ūmaus streso ir raumenų reakciją „kovok ar bėk“.

Dopaminas, adrenalinas, norepinefrinas taip pat dalyvauja fiziologinėse adaptacijos reakcijose:

  • padidinti kraujo tekėjimą smegenyse;
  • padidinti raumenų susitraukiamumą;
  • pakelti kraujospūdį, padidinti jėgą ir širdies ritmą;
  • padidinti plaučių ventiliaciją ir išplėsti bronchus;
  • mažesnė kraujotaka odoje;
  • sumažinti inkstų, virškinimo trakto ir organų, nedalyvaujančių tiesioginėse avarinio išgyvenimo reakcijose, veiklą.

Katecholaminų kiekio šlapime ir kraujyje nustatymo reikšmė

  • Remiantis kasdienio išsiskyrimo su šlapimu laisvų, surištų ar bendrų CA frakcijų verte, taip pat jų santykio tarpusavyje koeficientus, galima spręsti apie hipertenzijos išsivystymo priežastį. Būtent patologinis simpatoadrenalinės sistemos vaidmuo. Tokiu atveju katecholaminų šlapimo analizė atspindi normaliųjų verčių viršijimą.
  • Parkinsono ligos metu pastebėta nepakankama dopamino sintezė.
  • Nustatant katecholaminus šlapime ir jų metabolitus, ypač dopaminą, galima nustatyti kai kurias ligas. Dopamino produktai signalizuoja apie vitamino B6 hipovitaminozę. CA skilimo metabolitas yra vanililo minimo rūgštis, kuri šlapime rodo feochromocitomą (antinksčių naviką)..
  • Padidėjęs katecholaminų kiekis kraujyje rodo ūmią alerginę reakciją.
  • Staigus dopamino koncentracijos padidėjimas šlapime yra nuo hormonų priklausomų neoplazmų diagnostinis požymis.
  • Katecholaminų (norepinefrino) šlapimo analizė gali padėti diagnozuoti miokardo infarktą, inkstų hipertenziją, trauminius smegenų sužalojimus, piktnaudžiavimą alkoholiu ir kitas patologijas.
  • Norepinefrino koncentracijos sumažėjimas šlapime rodo inkstų nepakankamumą, migreną, psichozę, graudinę miasteniją..

Naudojimas medicinoje

Medicinoje katecholaminai naudojami siekiant palengvinti ūminį bronchų spazmą, neatidėliotinas alergines reakcijas, esant kolapsui, perdozavus insulino, gydyti nuo šoko ir gaivinimo..

Katecholaminai

Turinys

Katecholaminus išskiria simpatiniai nervai ir antinksčių medulinės ląstelės. Šios medžiagos yra susijusios su daugelio fiziologinių funkcijų reguliavimu; būtent jie yra atsakingi už vieningą organizmo reakciją į stresą, siekiant palaikyti homeostazę. Norepinefrinas yra pagrindinis simpatinės nervų sistemos tarpininkas, o adrenalinas yra pagrindinis antinksčių smegenų medžiagos hormonas. Simpatinė nervų sistema aktyvuojama esant įvairioms fiziologinėms ir patologinėms būklėms - fiziniam krūviui, emociniam stresui, kraujo netekimui ir daugeliui kitų. Šios sistemos funkcijos yra įvairios, todėl vaistai, kurie atkuria, modifikuoja ar blokuoja šias funkcijas, naudojami sergant daugeliu ligų. Visų pirma, tai arterinė hipertenzija, hemodinaminis šokas, aritmijos, bronchinė astma, anafilaksinės reakcijos. Kai kurių iš šių ligų gydymas aptariamas skyriuje. 28, 32, 33, 34 ir 35.

Žinduoliams fiziologines ir biochemines reakcijas į simpatinį poveikį daugeliu atvejų sukelia norepinefrinas, nors kotidrai, pavyzdžiui, peptidai, turi tam tikrą įtaką. Esant stresui, adrenalino hormonas taip pat išsiskiria iš antinksčių iš smegenų. Vienų organų norepinefrino ir adrenalino poveikis yra beveik vienodas, kituose jie labai skiriasi. Taigi abu jie stimuliuoja širdį, tačiau adrenalinas sukelia skeleto raumenų kraujagyslių išsiplėtimą, o norepinefrinas sukelia odos indų, gleivinių ir inkstų susiaurėjimą..

Trečiasis endogeninis katecholaminas yra dopaminas. Jis aptinkamas daugiausia baziniuose branduoliuose, tačiau dopaminerginių nervų ir dopamino receptorių galai yra kitose centrinės nervų sistemos dalyse ir periferiniuose organuose. Katecholaminų vaidmuo centrinėje nervų sistemoje išsamiai aptariamas 12-ame ir kituose skyriuose..

Natūralu, kad vaistai, kurie veikia adrenerginį perdavimą - adrenerginiai vaistai, viena vertus, adrenerginiai blokatoriai, kita vertus, yra vieni iš labiausiai ištirtų farmakologinių vaistų. Daugelį jų veikimo ypatybių lengva suprasti, žinant endogeninių katecholaminų poveikį. Šie katecholaminai taip pat kartais naudojami kaip vaistai, tačiau dažniau jų sintetiniai analogai naudojami kaip adrenostimuliatoriai. Tokie vaistai turi keletą privalumų: didesnis biologinis prieinamumas, kai skiriamas peroraliai ir veikimo trukmė, selektyvumas skirtingiems adrenerginių receptorių potipiams ir kiti. Visa tai daro juos veiksmingesnius ir sumažina nepageidaujamų reakcijų sunkumą bei tikimybę. Čia apžvelgiame visų šių veiksnių struktūrą, molekulinius veikimo mechanizmus ir fiziologinį poveikį..

Daugelį endogeninių katecholaminų ir adrenerginių agentų poveikį galima suskirstyti į keletą kategorijų: 1) stimuliuojantis poveikis kai kuriems lygiųjų raumenų organams (pavyzdžiui, odos kraujagyslėms, inkstams ir gleivinėms) ir liaukoms (pavyzdžiui, seilėms ir prakaitui), 2) slopinantis poveikis kitiems lygiųjų raumenų organams ( pavyzdžiui, žarnynas, bronchai, griaučių raumenys. 3) stimuliuojantis poveikis širdžiai (padidėja susitraukimų dažnis ir stiprumas); 4) metabolinis poveikis (gerinant glikogenolizę kepenyse ir raumenyse, laisvųjų riebalų rūgščių mobilizavimas iš riebalinio audinio); 5) poveikis endokrininės liaukos, ypač insulino, renino ir hipofizės hormonų sekrecijos moduliacija (sustiprinimas ar susilpninimas); 6) centrinis veiksmas (pvz., kvėpavimo centro stimuliacija, o kai kuriose medžiagose - bendras stimuliuojantis ir anoreksigeninis poveikis); 7) presinapsinis poveikis - slopinimas ar palengvinimas. daugelio tarpininkų, pvz., norepinefrino ir acetilcholino, išsiskyrimas (slopinamasis poveikis turi didelę fiziologinę vaidmuo nei palengvinimas). Daugybė šių įtakų ir receptoriai, su kuriais jie yra susiję, pateikti 1 lentelėje. 6.1 ir 6.3 punktai. Įvairūs adrenerginiai vaistai gali labiau paveikti vieną ar kitą išvardytą poveikį. Tačiau daugelis šių skirtumų yra tik kiekybinio pobūdžio, todėl nereikėtų išsamiai analizuoti kiekvienos šios grupės priemonės poveikio. Apsiribojame išsamiu tipiškiausio iš jų - adrenalino - ištyrimu.

Vaistų, trukdančių adrenerginiam perdavimui, poveikio negalima suprasti nežinant įvairių tipų, potipių ir pogrupių adrenerginių receptorių klasifikavimo, pasiskirstymo ir funkcijų. Šių receptorių struktūra parodyta fig. 10.1, tačiau jie išsamiai aptariami Sec. 6

Aprašymas fig. 10.1. Įvairių adrenerginių receptorių struktūra. Kiekvienas iš trijų pagrindinių tipų adrenerginių receptorių - a, Oj ir p, savo ruožtu, yra padalintas į tris atmainas. Visų P-adrenerginių receptorių potipių stimuliacija sąlygoja adenilato ciklazės aktyvaciją. Visų pogrupių alfa-adreno receptoriai taip pat yra siejami su tomis pačiomis antrosiomis mediatorių sistemomis ir tarpląstelinėmis efektorių struktūromis - jų stimuliaciją lydi adenilato ciklazės slopinimas, kalio kanalų, priklausomų nuo G baltymų, atidarymas ir lėtų kalcio kanalų atsidarymo tikimybės sumažėjimas. Priešingai, skirtingi a-adrenerginių receptorių pogrupiai, matyt, yra susiję su skirtingais tarpląstelinio signalo perdavimo mechanizmais. y - N-glikozilinimo sritys, wwa - tioacipitacijos sritys.

Istorinis pagrindas Redaguoti

Antinksčių ekstrakto spaudžiamąjį poveikį pirmą kartą atrado Oliveris ir Šeferis 1895 m. (Oliveris ir Shaferis, 1895 m.). 1899 m. Abelis pasiūlė aktyvųjį tokių ekstraktų principą vadinti epinefrinu. Epinefriną, arba adrenaliną, savarankiškai sintetino Shtsts ir Deikin (Hartung, 1931). Idėjų apie adrenalino ir norepinefrino endokrininę ir mediatorinę funkciją plėtra nagrinėjama Ch. 6. 1910 m. Bargeris ir Dale'as (Bargerand Dale, 1910) aprašė daugybės sintetinių aminų, artimų kadrenalinui, poveikį ir pavadino šį poveikį simpatomimetiniu. Šiame darbe buvo pateiktos idėjos, kokie struktūriniai ypatumai lemia adrenerginių agentų poveikį. Taip pat buvo parodyta, kad kokaino vartojimas ir lėtinė denervacija slopina reakcijas į efedriną ir tiraminą, tačiau sustiprina adrenalino poveikį. Iš to seka, kad simpatomimetinių aminų skirtumai ne visada yra tik kiekybiniai. Buvo požiūris, pagal kurį adrenalinas veikia tiesiogiai efektorinius organus, o efedrinas ir tiraminas veikia adrenerginius galus. Be to, buvo nustatyta, kad rezerpinas ardo norepinefrino atsargas (Bertler etal., 1956), o tiraminas ir kai kurie kiti simpatomimetiniai aminai neveikia rezerpino fono. Po to šių medžiagų poveikis išsiskyrė dėl endogeninio norepinefrino išsiskyrimo (Bum ir Rand, 1958)..

Cheminės savybės Redaguoti

Struktūrinė ir funkcinė priklausomybė. Visų adrenerginių medžiagų struktūra (10.1 lentelė) pagrįsta struktūra, susidedančia iš benzeno žiedo ir etilamino šoninės grandinės. Daugelis junginių, turinčių adrenerginį poveikį, susidaro pakeitus benzeno žiedą, taip pat esant a- ir β-anglies atomams ir etilo grandinės aminogrupėje. Norepinefrinas, adrenalinas, dopaminas, izoprenalinas, kai kurios kitos medžiagos turi hidroksilo grupes 3 ir 4 benzeno žiedo padėtyse. Kadangi o-dihidroksibenzenas taip pat vadinamas katecholiu, adrenerginės medžiagos, turinčios hidroksilo grupes benzeno žiede, buvo vadinamos katecholaminu.

Daugelis adrenerginių medžiagų tiesiogiai veikia adrenerginius receptorius (adrenostimuliatorius), tačiau santykis tarp jų afinitetų a- ir β-adrenerginiams receptoriams skiriasi nuo vyraujančio a-adrenostimuliuojančio (norepinefrino) iki vyraujančio β-adrenostimuliuojančio (izoprenalino) veikimo. Adrenerginių medžiagų taikymo taškai yra skirtingi, tačiau skirtingoms indikacijoms naudojamos skirtingos šios grupės medžiagos (10.1 lentelė)..

Atstumas nuo benzeno žiedo iki amino grupės. Adrenerginis aktyvumas smarkiai padidėja, jei benzeno žiedas ir aminogrupė yra atskirti dviem anglies atomais. Ši taisyklė taikoma beveik visoms adrenerginėms medžiagoms..

Pakaitalai amino grupėje. Tokių pakaitų vaidmuo ypač išryškėja selektyvumo a- ir β-adrenerginiams receptoriams pavyzdyje: kuo ilgesnis alkilo radikalas (pavyzdžiui, izoprenaline), tuo didesnis afinitetas β-adrenoreceptoriams Beta2-adrenostimuliuojantis norepinefrino poveikis yra gana silpnas, o kai adrenalinas pridedamas prie aminogrupės, jis pakeičiamas. metilo grupė, šis veiksmas smarkiai sustiprėja. Svarbi išimtis yra fenilefrinas: ši medžiaga taip pat turi pakaitų metilo grupę amino grupėje, tačiau ji yra selektyvus a-adrenostimuliatorius. Β2 adrenostimuliuojančiam veikimui reikalingas ilgas pakaitinis radikalas, tačiau norint, kad vaistas būtų selektyvus β2-adrenerginiams receptoriams (palyginti su β1-adrenerginiais receptoriais), reikalingi kiti pakeitimai. Paprastai kuo trumpesnis pakaitinis radikalas, tuo didesnis afinitetas a-adrenerginiams receptoriams, tačiau medžiagų, turinčių metilo pakaitų grupę, a-adrenostimuliuojantis aktyvumas yra didesnis nei nepakeistų junginių. Taigi šis aktyvumas yra maksimalus adrenalino, mažesnis norepinefrino ir beveik nėra izoprenalino..

Pakaitai benzeno žiede. Norint maksimalaus aktyvumo tiek a-, tiek β-adrenoreceptorių atžvilgiu, reikia hidroksilo grupių 3 ir 4 benzeno žiedo padėtyse. Jei vienos ar abiejų šių grupių nėra, o kitų pakaitalų nėra aromatiniame žiede, tada adrenostimuliacinis aktyvumas mažėja. Todėl fenilefrinas yra silpnesnis nei adrenalinas tiek kaip a, tiek kaip β adrenostimuliatorius ir beveik neturi β2 adrenostimuliuojančio poveikio. Β-adrenerginių receptorių struktūros ir funkcijos tyrimai parodė, kad Ceβ204 ir Ceβ207 hidroksilo grupės gali sudaryti vandenilio ryšius su katecholaminų hidroksilo grupėmis atitinkamai 3 ir 4 padėtyse (Strader ir kt., 1989). Taip pat įmanoma, kad Asp113 elektrostatiškai sąveikauja su katecholaminų amino grupe. Kadangi Ceβ204 ir Ceβ201 yra penktame β-adrenerginio receptoriaus transmembraniniame domene (6 skyrius) ir Asp-3 trečiajame, galima daryti prielaidą, kad, susirišę, katecholaminai yra lygiagrečiai membranai ir sudaro tiltą tarp šių sričių, tačiau dopamino receptorių tyrimų duomenys leidžia siūlyti kitas galimybes (Hutchins, 1994).

Junginių, turinčių ilgą radikalą amino grupėje, selektyvumas β2-adrenerginiams receptoriams priklauso nuo to, ar benzeno žiedo 3 ir 5 vietose yra hidroksilo grupių. Taigi, orciprenalinas, terbutalinas ir panašūs vaistai pacientams, sergantiems bronchine astma, atpalaiduoja lygiuosius bronchų raumenis, tačiau, palyginti su neatskiriamais vaistais, jie daro daug mažesnį poveikį širdžiai. Nekatecholamininių feniletilamino darinių poveikį iš dalies lemia norepinefrino išsiskyrimas iš presinapsinių galūnių. Kadangi norepinefrinas daro silpną poveikį β2-adrenerginiams receptoriams, tokių medžiagų veikimą pirmiausia skatina aktyvuoti a- ir β1-adrenerginius receptorius. Tie patys junginiai, kurie neturi hidroksilo grupių ne tik benzeno žiede, bet ir prie šoninės grandinės β-anglies atomo, veikia išskirtinai išleidžiant norepinefriną..

Kadangi feniletilamino molekulėje yra polinių pakaitų grupių, todėl sumažėja riebalų tirpumas, nepakeisti arba alkilinti junginiai lengviau prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą, todėl daro centrinį poveikį. Tai būdinga, pavyzdžiui, efedrinui, amfetaminui ir metamfetaminui. Be to, kaip jau minėta, jei nėra polinių hidroksilo grupių, sumažėja adrenostimuliuojantis poveikis.

Katecholaminų veikimas yra trumpas. Išgerti jie yra neveiksmingi, nes visiškai sunaikinami žarnyno gleivinėje ir kepenyse (6 skyrius). Medžiagoms, kurių 3 ir 4 padėtyse yra nehidroksilinės grupės (arba bent viena iš šių nuostatų), COMT neveikia, todėl jų veikimo trukmė ir biologinis prieinamumas yra didesni.

Junginiuose, turinčiuose nehidroksilo pakaitalų grupes benzeno žiede, paprastai sumažėja α-adrenostimuliuojantis poveikis, o β-adrenostimuliuojantis poveikis beveik nėra; Be to, tokie junginiai gali būti net β blokatoriai. Taigi, metoksaminas tarnauja kaip selektyvus α-adrenostimuliatorius, o didelėmis dozėmis - β-adrenoblokatorius. Svarbi išimtis yra salbutamolis, selektyvus β2-adrenostimuliatorius, kurio pakaitalas yra 3 padėtyje:

Pakeitimai prie anglies atomo. Junginiams su tokiais pakaitalais MAO įtakos nedaro. Jei feniletilamino dariniai, kurie nėra katecholamino dariniai, yra panašūs, kuriems COMT įtakos neturi (žr. Aukščiau), tada T1 / 2 staigiai didėja. Štai kodėl veikimo trukmė, pavyzdžiui, efedrinas ir amfetaminai, matuojama ne minutėmis, o valandomis. Dėl tos pačios priežasties vaistai, kurių metilo grupė yra a padėtyje (pavyzdžiui, metaraminolis), ilgą laiką išlieka nervų galūnėse, todėl iš jų išsiskiria norepinefrinas..

Pakaitai β-anglies atome. Hidroksilo grupės buvimas šiame atome sumažina centrinį poveikį, daugiausia dėl sumažėjusio riebalų tirpumo. Tačiau tuo pat metu a ir beta adrenostimuliuojantis poveikis žymiai sustiprėja. Pvz., Galite palyginti efedriną ir metamfetaminą: pirmasis sukelia daug ryškesnį bronchų išsiplėtimą ir padidėja kraujospūdis bei širdies susitraukimų dažnis, tačiau daug silpnesnis yra psichostimuliatorius..

Optinis izomerizmas. Optiniai izomerai susidaro įvedus pakaitus prie a- arba β-anglies atomo. Kryptiniai pakaitų produktai prie β-atomo yra aktyvesni periferiniuose organuose (natūralūs / -adrenalino ir / -noradrenalino izomerai yra 10 kartų aktyvesni nei sintetiniai d-adrenalinas ir d-noradrenalinas). Atvirkščiai, dekstrotaciniai (d-) pakaitalai prie anglies atomo yra aktyvesni nei pasukamieji (l-): d-amfetaminas turi stipresnį centrinį (bet ne periferinį) poveikį nei l-amfetaminas..

Adrenoreceptorių aktyvinimas ir fiziologinis poveikis Redaguoti

Svarbus veiksnys, lemiantis organo reakciją į adrenerginius vaistus, yra α- ir β-adrenerginių receptorių tankis ir santykis. Taigi, lygiuose bronchų raumenyse yra daugiausia β2-adrenerginiai receptoriai, todėl norepinefrinas beveik nesumažina kvėpavimo takų pasipriešinimo; priešingai, izoprenalinas ir adrenalinas yra galingi bronchus plečiantys vaistai. Beveik išimtinai adrenoreceptoriai yra odos induose; todėl norepinefrinas ir adrenalinas sukelia šių kraujagyslių susiaurėjimą, o izoprenalinas jiems beveik neturi jokio poveikio. Skeleto raumenų induose yra ir α-, ir β2-adrenerginiai receptoriai; pirmosios aktyvacija sukelia kraujagyslių susiaurėjimą, o antroji - išsiplėtimą. Β2-adrenerginių receptorių aktyvavimo slenkstis yra mažesnis nei a-adrenoreceptorių, todėl fiziologinės koncentracijos metu adrenalinas pirmiausia sukelia skeleto raumenų kraujagyslių išsiplėtimą. Didelės koncentracijos adrenalinas aktyvina abiejų tipų adrenerginius receptorius, o vyrauja α-adrenerginiai receptoriai (t. Y. Kraujagyslių susiaurėjimas)..

Galutinė reakcija į adrenerginius vaistus priklauso ne tik nuo jų tiesioginio veikimo, bet ir nuo kompensuojamųjų homeostatinių mechanizmų. Vienas ryškiausių pavyzdžių yra a-adrenostimuliatorių spaudžiamasis veiksmas. Šis veiksmas lydimas aortos arkos ir miego sinuso baroreceptorių aktyvacijos; dėl to sumažėja simpatinis refleksas ir padidėja parasimpatinis tonusas, dėl kurio sumažėja širdies ritmas. Ši refleksinė reakcija yra ypač svarbi toms medžiagoms, kurios neturi β adrenostimuliuojančio poveikio. Tais atvejais, kai kartu yra baroreflekso pažeidimas (pavyzdžiui, aterosklerozė), adrenerginių agentų poveikis gali sustiprėti (Chapleau ir kt., 1995)..

Netiesioginis simpatomimetinis veiksmas Redaguoti

Daugelį metų buvo manoma, kad adrenerginių vaistų poveikį lemia tik tiesioginis adrenerginių receptorių stimuliavimas. Tačiau tokių idėjų teko atsisakyti, kai paaiškėjo, kad tiramino ir daugelio kitų ne katecholaminų feniletilamino darinių poveikis sumažėja arba išnyksta po lėtinio desimpatizacijos, rezervacijos ar kokaino vartojimo. Atvirkščiai, egzogeninio adrenalino, ypač norepinefrino, poveikis tokiomis sąlygomis dažnai sustiprėjo. Visa tai leido daryti prielaidą, kad tiraminas ir panašios medžiagos daro netiesioginį poveikį - jie yra užfiksuoti adrenerginiais galais ir išstumia norepinefriną iš sinapsinių pūslelių ar ekstravesikuliarinių depo. Tokiu atveju norepinefrinas išsiskiria iš galo ir veikia postsinapsinius receptorius; tai paaiškina adrenerginį tiramino ir panašių junginių poveikį. Rezervacija lemia katecholaminų depo išeikvojimą, o desimpatizavimas sukelia simpatinių galūnių mirtį; Žinoma, tokiomis sąlygomis tiraminas negali veikti. Kokainas slopina didelio afiniteto katecholaminų ir kai kurių susijusių junginių neuronų nešiklį; tuo tarpu tiraminas ir panašūs vaistai negali patekti į adrenerginį pabaigą. Štai kodėl kokainas blokuoja netiesioginio veikimo narkotikų (simpatomimetikų) poveikį, tačiau sustiprina tiesiogiai veikiančių medžiagų (adrenostimuliatorių) poveikį: kai jų reabsorbcija kenčia, jie ilgiau laikosi sinapsiniame plyšyje ir veikia postsinapsinius receptorius..

Labiausiai paplitęs būdas nustatyti tiesioginį ir netiesioginį adrenerginių vaistų poveikį yra palyginti efektoriaus organo dozės ir efekto kreives prieš ir po skiepijimo (Trendelenburg, 1972). Jei šios kreivės nesikeičia, tada vaistai vadinami tiesioginio veikimo agentais arba adrenostimuliatoriais; pavyzdžiai yra norepinefrinas ir fenilefrinas. Jei vaistų poveikis pašalinamas atliekant rezervaciją, tada jie sako iš netiesioginių priemonių ar simpatomimetikų; tipiškas pavyzdys yra tiraminas. Kai kurių medžiagų poveikis užkietėjimo fone sumažėja, tačiau nėra visiškai pašalinamas (tai yra, norint pasiekti ankstesnį poveikį, reikia didelių dozių). Tai yra mišrūs (tiek tiesiogiai, tiek netiesiogiai veikiantys) simpatomimetikai. Skirtinguose organuose ir skirtinguose gyvūnuose tiesioginio ir netiesioginio poveikio santykis gali labai skirtis. Žmonėms šis santykis ne visada žinomas..

Kadangi norepinefrinas pirmiausia stimuliuoja α- ir β1-adrenerginius receptorius, tačiau yra daug silpnesnis už β2-adrenerginius receptorius, daugelis simpatomimetikų (primename, kad šie vaistai veikia atpalaiduodami norepinefriną) daugiausia veikia organus, kuriuose vyrauja a-adrenerginiai receptoriai ir širdis. Tuo pačiu metu nemažai ne katecholaminų junginių turi gana stiprų β2 adrenostimuliuojantį poveikį ir dėl to kartais naudojami. Taigi, efedrino poveikį daugiausia lemia norepinefrino išsiskyrimas, tačiau jis gali pašalinti bronchų spazmą dėl tiesioginio poveikio bronchų β2-adrenerginiams receptoriams; norepinefrinas tokio poveikio neturi. Galiausiai kai kurie ne katecholamino junginiai (pvz., Fenilefrinas) daugiausia turi tiesioginį poveikį adrenerginiams receptoriams. Taigi neįmanoma numatyti tokių junginių poveikio tik tuo pagrindu, kad jie daugiau ar mažiau gali sukelti norepinefrino išsiskyrimą..

Melagingi rinkiniai Redaguoti

Kaip jau minėta, simpatomimetikai fiksuojami simpatinėmis galūnėmis ir išstumia norepinefriną iš depo. Feniletilamino dariniai be hidroksilo grupės prie šoninės grandinės β-anglies atomo greitai pašalinami iš galų, tačiau tie junginiai, kurie turi šią grupę arba ją įgyja veikdami dopamino-β-monooksigenazę, santykinai ilgai išlieka galūnėse - išstumdami norepinefriną. Dėl to sinapsinėse pūslelėse kaupiasi gana neveiksmingos medžiagos; kadangi pūslelių, kurios supila turinį į sinapsinį plyšį sužadinant simpatinę galą, skaičius išlieka tas pats, adrenerginį perdavimą sunku.

Ši vadinamoji melagingų tarpininkų hipotezė leidžia mums paaiškinti kai kuriuos neįprastus MAO inhibitorių padarinius. Virškinimo trakte veikiant bakterinei tirozino hidroksilazei susidaro feniletilamino dariniai. Vienas iš jų yra tiraminas, kuris dezinfekuojamas tiek virškinimo trakte, tiek kepenyse ir į sisteminę kraujotaką patenka tik nedideliais kiekiais. MAO inhibitoriai slopina tiramino metabolizmą; dėl to jo kiekis kraujyje pakyla, jį užfiksuoja adrenerginiai galai (čia taip pat sumažėja jo irimasis prieš MAO inhibitorių foną), veikiant dopamino-β-monooksigenazei, virsta oktopaminu ir tokiu pavidalu kaupiasi sinapsinėse pūslelėse, pamažu išstumdamas norepinefriną. Dėl to, sužadinus adrenerginį galą, iš jo išsiskiria mažesnis norepinefrino kiekis kartu su oktopaminu - medžiaga, pasižyminčia silpnu a- ir β-adrenostimuliuojančiu poveikiu. Taigi, ilgai vartojant MAO inhibitorius, sutrinka adrenerginis perdavimas. Tuo pat metu pacientams, vartojantiems šiuos vaistus, sūrio, alaus ar raudonojo vyno vartojimas gali sukelti sunkią hipertenzinę krizę. Šie ir kai kurie kiti produktai, kurių gamyboje naudojama fermentacija, turi didelį kiekį tiramino (ir, mažesniu mastu, kitų feniletilamino darinių). Kai virškinimo trakto ir kepenų ląstelėse yra slopinamas MAO, nemaža dalis tiramino patenka į sisteminę kraujotaką, todėl greitai ir masiškai išsiskiria norepinefrinas. Dėl to kraujospūdis staigiai pakyla - iki tokių komplikacijų, kaip miokardo infarktas ar insultas, išsivystymo.

Biologinis adrenalino ir norepinefrino poveikis atsiranda dėl adrenoreceptorių (a1A, B, D, a2A, B, C, β1, β2, β3). Anksčiau terapijoje adrenoreceptoriai buvo klasifikuojami kaip a1, a2, β1 ir β2..

Poveikis lygiesiems raumenims. Priešingas poveikis, atsirandantis stimuliuojant lygiųjų raumenų ląstelių a1- ir β2-adrenerginius receptorius, paaiškinamas tarpląstelinio signalo perdavimo mechanizmų skirtumais. A1-adrenerginio receptoriaus stimuliacija per intraląstelinį inozitolio trifosfatą (1P3) lemia kalcio jonų išsiskyrimą. Kalcis kartu su baltymu kalmodulinu suaktyvina miozino kinazę, kuri sąlygoja sutraukiamojo baltymo miozino fosforilinimą ir padidina kraujagyslių tonusą (kraujagyslių susiaurėjimą). A2-adrenerginiai receptoriai tuo pačiu metu gali sukelti lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimą ir suaktyvinti fosfolipazės C (FLS) naudojimą, naudojant Gj baltymo β-subvienetus.

cAMP blokuoja miozino kinazės aktyvaciją. β2 receptoriai suaktyvina Gs baltymus, todėl padidėja cAMP susidarymo ir kraujagyslių išsiplėtimo lygis.

Vazokonstrikcinis adrenerginių agonistų poveikis vartojamas skiriant adrenaliną kartu su vietiniais anestetikais arba gaminant nosies lašus (nafazolinas, oksimetazolinas, ksilometazolinas). Adrenalinas sistemiškai naudojamas padidėjusiam kraujospūdžiui anafilaksinio šoko ir skubiojo gaivinimo metu..

Bronchų išsiplėtimas. Kai stimuliuojami β2 receptoriai (pavyzdžiui, fenoterolis, salbutamolis, terbutalinas), bronchų liumenys plečiasi. Šis poveikis naudojamas gydant bronchinę astmą ir lėtinį obstrukcinį bronchitą, todėl geriau vartoti vaistus inhaliacijoms, kad būtų išvengta nepageidaujamo sisteminio poveikio..

Tokolitinis veiksmas. Blokuojantis β2-adrenerginių agonistų (pavyzdžiui, fenoterolio) poveikis gimdos raumenų susitraukiamumui yra naudojamas siekiant išvengti susitraukimų persileidimo atveju. Vazodilatacija, atsirandanti dėl β2 receptorių stimuliacijos, sukelia refleksinę tachikardiją esamos tachikardijos fone, kurią sukelia β1 adrenerginių receptorių stimuliacija..

Poveikis širdies darbui. Katecholaminai per β1-adrenerginius receptorius sustiprina visas širdies funkcijas: susitraukimo jėgą (teigiamas inotropinis poveikis), susitraukimų dažnį (chronotropinį), sužadinamumą (batmotropinį), laidumą (dromotropinį). Laidoje sistemoje suaktyvinami nuo CAMP priklausomi kanalai, kurie pagreitina diastolinę depoliarizaciją, o veikimo potencialo aktyvavimo slenkstis pasiekiamas anksčiau (B). cAMP aktyvina baltymų kinazę A, kuri fosforilina įvairius Ca2 + transportavimo baltymus. Pagreitėja širdies raumens sužadinimas; sužadinus iš tarpląstelinės erdvės, daugiau Ca2 + patenka į ląsteles per L tipo Ca2 + kanalus, o Ca2 + išsiskyrimas iš sarkoplazminio retikulumo padidėja (dėl ryanodino receptorių, RyR). Greitas širdies raumens atpalaidavimas vyksta fosforilinant troponiną ir fosfolambaną (aktyvuoja nuo Ca priklausomą ATPazę). Esant ūminiam širdies nepakankamumui, gali būti skiriami β-mimetikai, lėtinio nepakankamumo atveju - ne.

Poveikis metabolizmui. Kepenų ir griaučių raumenų β2-adrenerginių receptorių stimuliavimas, didinant cAMP lygį, lemia glikogeno skilimą susidarant gliukozei (glikogenolizė). Iš kepenų gliukozė patenka į kraują. Trigliceridai skaidosi riebaliniame audinyje ir sudaro riebalų rūgštis (lipolizę, kurią sukelia β2 ir β3 receptoriai), kurios taip pat patenka į kraują.

Padidėjęs katecholaminų kiekis: gydymas, priežastys, simptomai, požymiai

Padidėjusių katecholaminų simptomai ir požymiai

Padidėjusi katecholamino sekrecija yra susijusi su tam tikrais simptomais..

Objektyvūs skundų simptomai

(skundų analizė / apžiūra / testai)

Sunkus neuromuskulinis silpnumas / nuovargis, paroksizminis / lėtinis, nepašalinamas ramybės metu (25–40%).

Kūno svorio netekimas, ypač dažnai senyvo amžiaus žmonėms (20–40 proc.). Gausus prakaitavimas (hiperhidrozė).

Padidėjęs lėtinis / paroksizminis prakaitavimas. Naktinis prakaitavimas. Drėgni delnai.

Plonos ir ilgos rankos ir kojos.

Siaura krūtinė ir plokščias skrandis

SistemaSkundai
Bendrieji požymiai / simptomai
Prakaitavimas kartu su blyškumu (55–75%). Kūno temperatūros padidėjimas, galbūt iki karščiavimo. Peršalimo sindromas. Bendras / regioninis paloros kraujagyslių spazmas (40–45 proc.). Paloras aplink burną. Gleivinės patinimas. Galūnių kraujagyslių spazmas. Karštų bangų jausmas (10-20%)
Oda, odos priedai ir poodiniai riebalai bei raumenys-Mažos galios
Kvėpavimo sistemaTrūksta oroDusulys
Širdies ir kraujagyslių sistemaNe širdies ir (arba) širdies už krūtinkaulio skausmas krūtinės srityje, mediana. Palpitacija (50–70%). Žlugimas / protezavimas. Galvos skausmas, pasireiškiantis dusuliu, rytiniu, naktiniu, kraujagysliniu (dėl staigaus kraujospūdžio padidėjimo)Miego miego arterija. Galingas pulsas. Tachikardija. Aukštas kraujo spaudimas. Sistolinė hipertenzija su normaliu diastoliniu kraujospūdžiu. Nuolatinis kraujospūdžio padidėjimas su dideliu svyravimu (50–60%). Laikinai padidėjęs kraujospūdis (30%). Ortostatinis kraujospūdžio kritimas (10–50%), nestabilus kraujospūdis / pulsas. Tonso pabrėžimas aortoje. Garsūs širdies garsai / padažnėjęs širdies ritmas. Kardiomegalija / širdies išsiplėtimas
Virškinimo sistemaPolidipsija (dėl poliurijos). Pykinimas (20–40 proc.). Vėmimas Pilvo skausmas. Vidurių užkietėjimas senyvo amžiaus žmonėms. Viduriavimas-
Šlapimo organų sistemaPoliurija, dažnai po simpatinės ir antinksčių krizės-
Nervų sistema, jutimo organaiGalūnių tirpimo jausmas, dilgčiojimas. Netikėtas vienpusis regėjimo praradimas. Neryškus matymas. Galvos skausmas (60–90%)Parestezija. Padidėjęs fiziologinis drebulys (14 Hz), dažnai senyvo amžiaus žmonėms. Padidėję giliųjų sausgyslių refleksai. Gyvenimo refleksai. Platūs vyzdžiai (mirdliazė). Dvynio kraujavimas
Psichikos sutrikimai (20–40%)Lėtinis / paroksizminis nerimas. Hiperaktyvumas, nervingumas, emocijos. Nuotaikų nestabilumas. Orientacijos praradimas erdvėje-
Endokrininė sistema-Hiperglikemija (40%)

Padidėjusių katecholaminų instrumentinis tyrimas

PasirašykTyrimo metodas
R-R intervalo sutrumpinimas. Nespecifiniai ST-T intervalo pokyčiaiEKG
Vienašalis / dvišalis antinksčių kalcifikacijaRentgenografija
Vienašalis / dvišalis antinksčių padidėjimasAntinksčių KT / MR
Radiofarmacijos kaupimasisFluorodopamino skenavimas pozitronų emisijos tomografijai
Padidėjo pagrindiniai mainaiKalorimetrija

Hormonų tyrimas ir diagnostiniai požymiai

Pirmojo tyrimo etapo tikslas yra nustatyti katecholamino hipersekreciją.

Nė vienas iš katecholaminų tyrimo metodų nėra 100% patikimas. Dienos šlapime:

  • nefrakcionuoti metanfrinai (jautrumas 77%, specifiškumas 93%);
  • frakcionuoti metanfrinai - metanfrinas ir normetanefrinas (jautrumas 98%, specifiškumas 69%); jei naudojama skysčių chromatografija, metodo patikimumas tampa labai didelis (jautrumas 99%, specifiškumas 89%);
  • katecholaminai (jautrumas 86%, specifiškumas 88%);
  • vanilės lindino rūgštis (jautrumas 64%, specifiškumas 95%).

Atliekant atrankos testą, rekomenduojama ištirti metanfrinų ir katecholaminų paros kiekį šlapime.

Tiriant katecholaminus šlapime, 4 dienas neturėtų būti vartojami šie vaistai, turintys įtakos jų nustatymui:

  • α blokatoriai;
  • β blokatoriai;
  • levodopa;
  • Preparatai, kuriuose yra katecholaminų;
  • metoklopramidas;
  • hidralazinas;
  • diazoksidas;
  • nitroglicerinas;
  • natrio nitroprussidas;
  • nikotinas;
  • teofilinas;
  • kofeino;
  • amfetaminai.

Katecholaminų kraujo plazmoje tyrimas

Kai katecholaminų kiekis kraujo plazmoje viršija 3 kartus normą, jų patologinio hipersekrecijos tikimybė yra labai didelė.

Slopinimo testai

Paprastai naudojamas esant katecholamino ribinėms vertėms, tačiau, palyginti su aukščiau aprašytais bandymais, jie turi mažų pranašumų..

  • Pentoliniumv (ganglionų blokatorius) - pacientas 30 minučių yra gulimoje padėtyje, tada į veną suleidžiama 2,5 mg vaisto. Po 60 minučių kraujas paimamas katecholaminams. Paprastai katecholaminų lygis sumažėja bent 50%, palyginti su rezultatu. Priešingu atveju jis nesikeičia ar net pakyla..
  • Išgertas 300 mg klonidinas (klonidinas, α-adrenerginis agonistas), katecholaminų lygis tiriamas 120–180 minučių po vaisto vartojimo. Testas laikomas teigiamu (t. Y. Patvirtinančiu padidėjusį katecholaminų sekreciją), jei katecholaminų kiekis kraujyje nemažėja.

Provokaciniai testai

Šie testai (visų pirma su gliukagonu) šiuo metu praktiškai nenaudojami, nes, beje, jie nėra informatyvesni nei aprašyti aukščiau, kita vertus, jie kelia grėsmę tiriamo asmens gyvybei ir sveikatai..

Simptomų ir požymių patogenezė

Simpatinė-antinksčių hiperfunkcija - simptomų kompleksas, kurį sukelia padidėjęs katecholaminų kiekis kraujyje, pasireiškiantis katecholamino krizių forma ir (arba) nuolatiniais lėtiniais simptomais.

Katecholamino krizė vystosi greitai, per kelias minutes ir trunka nuo kelių minučių iki valandos ar daugiau, bet vidutiniškai apie 40 minučių. Paprastai tai prasideda nuo diskomforto krūtinės gilumoje ir gilėjant kvėpavimui. Tada pacientams atsiranda širdies plakimo pojūtis, kuris atspindi padidėjusį širdies darbą dėl stimuliavimo P receptoriams. Visame kūne ir galvoje atsiranda pulsacijos jausmas, kurį lydi galvos skausmas. Dėl receptorių stimuliavimo sumažėja periferinių kraujagyslių plotas, kuris kliniškai pasireiškia rankų ir kojų vėsinimu ir prakaitavimu, taip pat veido blyškumu. Padidėjus širdies ritmui kartu su kraujagyslių spazmais, atsižvelgiant į masinį ir greitą katecholaminų patekimą į kraują, labai padidėja kraujospūdis ir padažnėja širdies ritmas. Sumažėjęs šilumos nuostolis ir padidėjęs šilumos išsiskyrimas gali sukelti kūno temperatūros padidėjimą ar odos hiperemiją ir refleksą - gausų prakaitavimą, atsirandantį po širdies ir kraujagyslių sistemos simptomų, atsirandančių per pirmąsias krizės sekundes. Glikolizės stimuliavimas ir α receptorių sukeliamas insulino sekrecijos slopinimas pasireiškia hiperglikemija. Esant vidutinio sunkumo krizei, pacientams pasireiškia bendras silpnumas.

Dėl padidėjusio katecholaminų hipersekrecijos dėl pagreitėjusio metabolizmo padidėja šilumos gamyba, o pacientai netoleruoja šilumos, mieliau renkasi būti vėsioje patalpoje, jaudinasi dėl karščio jausmo ir padidėjusio prakaitavimo, sumažėja kūno svoris. Pacientai paprastai būna ploni, veidas ir krūtinė blyški, padidėjęs prakaitavimas, taip pat delnai ir pėdos, kuriems liečiant liečiama. Paprastai padidėja kraujospūdis, būdingi dideli skirtumai: ženkliai padidėjus, gali išsivystyti arterinė hipotenzija ir alpimas. Be to, arterinės hipertenzijos fone taip pat pastebima ortostatinė arterinė hipotenzija..

Atsparumas įprastam antihipertenzinių vaistų deriniui yra būdingas, o guanitidinų ar ganglinų blokatorių paskyrimas gali sukelti paradoksinį spaudimo efektą. Širdies impulsas yra aiškiai matomas, sustiprinamas ir lengvai palpuojamas. Lėtinis arterinės ir veninės kraujotakos spazmas daugeliui pacientų sukelia plazmos tūrio sumažėjimą. Tolesnis kraujagyslių susitraukimas yra neįmanomas ir tiems pacientams, kuriems būdinga ortostatinė arterinė hipotenzija. Dėl katecholaminų, veikiančių kontrainsulino poveikį (insulino sekrecijos slopinimas stimuliuojamų receptorių dėka ir padidėjęs gliukozės sintezė kepenyse dėl β-receptorių stimuliavimo), sutrinka gliukozės tolerancija, kol išsivysto akivaizdus cukrinis diabetas..

Pacientams, kuriems yra nuolatiniai simptomai, katecholaminų ir jų metabolitų kiekis šlapime paprastai padidėja. Kai ligos simptomatiką riboja tik katecholaminų krizės, dienos metu bendras katecholaminų išskyrimas gali būti normalus, todėl krizės metu reikia ištirti katecholaminus..

Susijusios sąlygos, ligos ir komplikacijos

Dėl padidėjusio katecholaminų išsiskyrimo gali atsirasti šios būklės / ligos ir komplikacijos.

  • Feochromocitoma.
  • Kelios endokrininės adenomos (MEN-2).
  • Negimdinis AKTH sindromas.
  • Antinksčių Incidentoma.
  • Pirminis hiperparatiroidizmas.
  • Hipermetabolinė būklė, hipertermija.
  • Lėtinė / paroksizminė arterinė hipertenzija, piktybinė, progresuojanti, antrinė.
  • Hipertenzinė krizė.
  • Hipertenzinė širdies liga.
  • Ūminė / lėtinė hipertenzinė retinopatija.
  • Hipertenzinė encefalopatija.
  • Prieširdžių virpėjimas / plazdėjimas.
  • Hipovolemija (intravaskulinė).
  • Alpimas / sąmonė / šokas.
  • Antrinė plaučių hipertenzija.
  • Raynaud sindromas.
  • Arterinė hipotenzija.
  • Hipovolemija.
  • Hipovoleminis šokas.
  • Dehidracija.
  • Cholelitiazė.
  • Vidurių užkietėjimas.
  • Membraninis glomerulonefritas.
  • Antrinė nefrozė.
  • Ūminis inkstų nepakankamumas / CRF.
  • Kraujagyslių galvos skausmas.
  • Smegenų kraujavimas / subarachnoidinis / intracerebrinis.
  • Antipsichozinis piktybinis sindromas.
  • Išeminė retinopatija.
  • Tinklainės / retroretinaliniai kraujavimai.
  • Psichozė.
  • Kepenų metastazės / plaučiai / kaulai.
  • Politerapija (kompensacinė) / antrinė / anoksinė.
  • Hiperglikemija / sutrikusi gliukozės tolerancija.
  • Hipokalemija.
  • Hipokalcemija.
  • Hipofosfatemija.
  • Pooperacinės medicinos problemos.
  • Sindromai kartu su feochromocitoma:
    • MEN-2 A ir B tipai;
    • Hippelio sindromas - Lindau;
    • neurofibromatozė;
    • šeimos miego miego kūno navikai;
    • šeimos paragangliomos.

Ligos ir sąlygos, nuo kurių išsiskiria padidėjusi katecholamino sintezė

Diferencinė diagnozė reikalinga šioms ligoms ir būklėms gydyti.

  • Metastazinis karcinoidas.
  • Amfetaminai.
  • Kokaino intoksikacija.
  • Migrena.
  • Nerimo sutrikimai / panikos priepuoliai.

Katecholaminai

Katecholamasirmus (sinonimas: pirokatecholaminai, feniletilaminai)

fiziologiškai aktyvios medžiagos, susijusios su biogeniniais monoaminais; yra simpatoadrenalinės (adrenerginės) sistemos tarpininkai (norepinefrinas, dopaminas) ir hormonai (adrenalinas, norepinefrinas). Pagrindinis simpatoadrenalinės sistemos (simpatoadrenalinės sistemos) reguliavimo poveikis yra per antinksčių medulą ir adrenerginius neuronus..

Didžiausias K. kiekis susintetinamas ir kaupiasi antinksčių (antinksčių) smegenyse, tačiau K. nepakankamumas neišsivysto net pašalinus abi antinksčius, nes extrarenal antinksčių chromaffin audinys ir simpatinės nervų galūnės prisiima prarastą antinksčių medulos funkciją.Spartus K. sekrecijos padidėjimas paprastai yra nespecifinis adaptyvus atsakas į supančios ar vidinės aplinkos pokyčius. Susintetinti specialiose ląstelių organelėse - pūslelėse (rezervinėse granulėse), kur jos yra surištos formos. Nerviniu impulsu pūslelės priartėja prie sinapsinės membranos ir išskiria mediatorių į sinapsinį plyšį. Tuo pačiu metu kartu su K. fermentas β-hidroksilazė patenka į sinapsinį plyšį, kuris katalizuoja norepinefrino susidarymą iš dopamino. Didelė dalis katecholaminų (60–90%), išsiskiriančių per nervinį impulsą, vėl užfiksuojami adrenerginiu neuronu ir patenka į pūsleles. K. suėmimą neuronu blokuoja kokainas, desmetilimipraminas ir kt., O jų patekimą į pūsleles leidžia rezerpinas..

Katecholaminai žmonės ir aukštesni gyvūnai pasiskirsto netolygiai. Didžiausias norepinefrino kiekis rastas pagumburyje ir vidurinėje oblonagatoje, dopaminas - baziniuose ganglijose ir pagrindinėje nigroje. Biologinis K. aktyvumas slypi jų gebėjime paveikti organų ir sistemų funkcinę būklę, taip pat medžiagų apykaitos procesų intensyvumą audiniuose. K. sužadina c.n.s.s., sukelia širdies susitraukimų padidėjimą ir padidėjimą, žarnyno ir bronchų lygiųjų raumenų atsipalaidavimą, padidina ar sumažina kraujagyslių periferinį pasipriešinimą, skatina glikogenolizę ir lipolizę, padidina azoto metabolizmo intensyvumą, veikia natrio jonų perdavimo procesus, kalis, kalcis per ląstelių membranas.

Individualus K., pateikdamas paprastai panašias reakcijas, skiriasi poveikio pobūdžiu skirtingų organų funkcijoms. Taigi norepinefrinas sąlygoja beveik visų kraujagyslių dugno kraujagyslių susiaurėjimą, o adrenalinas gali išplėsti kraujagysles, tiekiančias skeleto raumenis, ir sumažėti bendras kraujagyslių periferinis atsparumas. Dopamino poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai yra panašus kaip norepinefrino, tačiau yra mažiau ryškus, tuo tarpu jo periferiniai kraujagyslių reiškiniai yra artimesni adrenalino veikimui. Norepinefrinas, skirtingai nei adrenalinas, gali sumažinti širdies susitraukimų dažnį (galbūt dėl ​​magos nervo refleksinio sužadinimo, reaguojant į padidėjusį kraujospūdį)..

Fiziologinis K. poveikis yra susijęs su jų gebėjimu prisijungti prie specifinių efektorinės ląstelės membranos struktūrų, jautrių K., adrenerginiais receptoriais ir per juos veikti adrenergines ląstelių sistemas. Pagal fiziologinį ir biocheminį poveikį pačiam K. K. ar sintetiniams analogams ir jautrumą įvairiems blokatoriams adrenerginiai receptoriai skirstomi į du pagrindinius tipus: α-adrenerginius receptorius ir β-adrenerginius receptorius. Adrenalinas aktyvuoja abiejų tipų receptorius maždaug tuo pačiu laipsniu. Blokatorius fentolaminas slopina α-adrenerginius receptorius, o propranololis slopina β-adrenerginius receptorius. Vėliau atlikta adrenerginių receptorių savybių farmakologinė analizė leido patikslinti jų klasifikaciją ir atskirti du potipius: α1-, α2-, β1-, β2-receptoriai. Abu α-adrenerginių receptorių potipius suaktyvina norepinefrinas ir blokuoja fentolaminas. Tačiau α1-adrenerginiai receptoriai yra jautresni fenilefedrino adrenerginiams agonistams ir prazosino blokatoriams, α2-adrenoreceptoriai - adrenerginiam agonistui klonidinui ir blokatoriams idozaksanui ir yohimbinui. Abu β-adrenerginių receptorių potipius suaktyvina adrenomimetinis izopropilradradrenalinas ir blokuoja propranololis. Tuo pat metu β1-adrenerginiai receptoriai yra jautresni norepinefrinui ir praktololio blokatoriams nei β2-adrenerginius receptorius, tačiau žymiai mažiau jautrus salbutamolio adrenerginiam agonistui.

Poveikių panašumas paaiškinamas bendrais K. struktūros bruožais, kurie lemia jų sugebėjimą sąveikauti su bet kokio tipo adrenoreceptoriais; K. biologinio aktyvumo pobūdžio skirtumus lemia skirtingas jų afinitetas skirtingų tipų adrenoreceptoriams (lentelė). Biologinis K. aktyvumas negali būti nagrinėjamas atskirai nuo sistemų, sąveikaujančių su katecholaminų, biologinio poveikio. Taigi, K. dalyvauja reguliuojant išsiskyrimą skatinančių veiksnių, arba liberinų (žr. Pagumburio neurohormonus), pagumburio; AKTH, somatotropinis hormonas ir prolaktinas, kuriuos skleidžia hipofizė (žr. Hipofizės hormonai), insulinas - kasos salelių β ląstelėmis, retinas - juxtaglomerulinės inkstų ląstelės. Savo ruožtu kortikosteroidų hormonai stiprina katecholaminų poveikį c.n.s. širdies ir kraujagyslių sistemai, tiroksinas (žr. Skydliaukės hormonai) veikia K. metabolizmą, insulinas yra antagonistas K. poveikiui angliavandenių ir riebalų mainams..

Adrenerginis katecholaminų poveikis tam tikriems organams, sistemoms ir metabolizmo tipams [pagal Ariens (E. J. Ariens) ir kt., 1964]

| Korpusai, sistemos, | Katecholaminų veikimo rezultatas |

| medžiagos | ant adrenoreceptorių receptorių | ant b-adrenerginių receptorių |

| Širdis | Negimdinis susijaudinimas | Didėjantis dažnis ir jėga |

| | miokardo | širdies ritmas |

| Kraujotakos | Lėto greičio sumažinimas | Žymus padidėjimas |

| raumenų indai | kraujotaka, kraujagyslių susiaurėjimas | kraujo tėkmės greitis, |

| Kraujotakos | Sumažėjęs kraujotakos greitis, | Greičio padidėjimas |

| smegenų indai | kraujagyslių susiaurėjimas | kraujotakos išplėtimas |

| Kraujotakos | Žymus sumažinimas | Nedidelis padidėjimas |

| pilvo indai | kraujotakos greičio susiaurėjimas | kraujo tėkmės greitis |

| Kraujotakos | Žymus sumažinimas | Jokio efekto |

| inkstų indai | kraujo tėkmės greitis | |

| Kraujotakos | Žymus sumažinimas | Nedidelis padidėjimas |

| odos indai | kraujotakos greičio susiaurėjimas | kraujo tėkmės greitis |

| Blužnis | Blužnies susitraukimas | Jokio efekto |

| Bronchi | Jokio efekto | Padidėję bronchai |

| Žarnynas | Sklandus raumenų atpalaidavimas | Sklandus raumenų atpalaidavimas |

| Gimdos | Jaudulio mažinimas | Susitraukimo slopinimas |

| Sfinkteris ir | Midriazė | Jokio efekto |

| Angliavandenių mainai | Hiperglikemija (dėl | hiperlaktemijos dėl |

| | padidėjusi glikogenolizė kepenyse) | aukštesnysis išsilavinimas |

| | | pieno pieno rūgštis raumenyse

| Riebalų birža | Riebalų mobilizavimas iš riebalų | Jokio efekto |

Adrenalinas - „nerimo hormonas“, norepinefrinas ir dopaminas kaip nervų funkcijų tarpininkai (žr. „Tarpininkai“) dalyvauja formuojant bendrą adaptacijos sindromą (žr. „Stresas“), pradedant nuo pat pirmojo jaudinančio agento poveikio etapo..

Jie aktyvina pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemą, teikia metabolines ir hemodinamines adaptacines reakcijas. Padidėjęs K. ir jų metabolitų išsiskyrimas su šlapimu liudija organizmo reakciją į stresinį poveikį, emocinį ar fizinį stresą. Dėl ilgalaikio streso padidėjo fermentų, katalizuojančių K. sintezę, aktyvumas ir sumažėjęs fermentų, katalizuojančių jų katabolizmą, aktyvumas. Tuo pat metu sutrinka santykinis atskirų K., jų metabolitų ir pirmtakų kiekis šlapime.

Dėl nepakankamos K. K. sintezės, sekrecijos, inaktyvacijos ar išsiskyrimo dėl nepakankamos hiperkatecholaminemijos ar hipokatecholaminemijos, taip pat pasikeitus audinių adrenoreceptorių jautrumui individualiems K., pažeidžiamas darnus organų ir sistemų funkcijų reguliavimas, vystosi patologinės reakcijos ir ligos. Taigi, nepaisant įvairių K. inaktyvavimo būdų ir sumažėjusio audinių adrenerginių receptorių jautrumo jiems, kuris yra apsauginio pobūdžio, sumažėjimas, K. veikimas chromaffinoma (Chromaffinoma) įgyja patologinę formą, dėl kurios susidaro tipiškas klinikinis ligos vaizdas. Staigus K. ir jų metabolitų kiekio padidėjimas šlapime yra patognomoninis chromaffinomų atvejais.

Genetiškai sukeltas fermentų, dalyvaujančių K. metabolizme, veiklos sutrikimas gali sukelti paveldimą migreną (migrena). Priklausomybė nuo alkoholio lėtinio alkoholizmo metu yra susijusi su per dideliu dopamino metabolito, esančio smegenų audinyje, kaupimu - tetrahidropapaverolinu (cheminiu dopamino ir jo paties aldehido kondensacijos produktu). Manoma, kad šizofrenijos (šizofrenijos) patogenezėje tam tikrą vaidmenį vaidina normalūs arba nenormalūs K. metabolitai, kurie kaupiasi smegenų audinyje. Buvo nustatytas ryšys tarp medžiagų apykaitos sutrikimų K. rūšių ir afektinių apraiškų šizofrenijoje ir manijos-depresijos psichozėje. Įvairias neurologines ligas taip pat lydi medžiagų apykaitos sutrikimai K. nors jie greičiausiai yra antriniai. Tam tikrų širdies ir kraujagyslių sistemos ligų patogenezė yra susijusi su katecholaminų metabolizmo funkciniais sutrikimais.

Katecholaminų metabolizmą tiek motinos, tiek periferijoje veikia vaistai, turintys hipotenzinį, antidepresinį ir raminamąjį poveikį. Adrenoreceptoriai ir simpatolitikai, aktyvatoriai ir adrenoreceptorių blokatoriai yra naudojami kaip vaistai nuo arterinės hipertenzijos, koronarinio nepakankamumo, širdies aritmijos, bronchinės astmos, kai kurių psichinių ligų ir neuroleptanalgezijos. Medicininėje reabilitacijoje pacientams po miokardo infarkto svarbią vietą užima individualiai parinkti antidepresantai ir raminamieji vaistai, turintys įtakos katecholaminų metabolizmui c.n.s..

Dopaminas (3-hidroksitiraminas arba 3,4-dioksifeniletilamino) yra simpatoadrenalinės sistemos tarpininkas, vienas iš sužadinimo tarpininkų centrinės nervų sistemos sinapsėse, biosintetinis norepinefrino ir adrenalino pirmtakas. Dopaminas sintetinamas žmogaus ir aukštesnių gyvūnų chromaffino ląstelėse iš dioksifenilalanino - DOPA. Svarbų dopamino sintezės ir sekrecijos vaidmenį atlieka dopamino, išskiriamo į sinapsinį plyšį, neuronų įsisavinimas. Šį procesą gali sustabdyti fenaminas, anticholinerginiai ir antihistamininiai vaistai, kai kurios medžiagos, naudojamos parkinsonizmui gydyti. Α aktyvinimas2-chromafino ląstelių ir presinapsinių neuronų adrenoreceptoriai, dopaminas dalyvauja reguliuojant K. sekreciją.Dopamino funkcija realizuojama dėl specifinių dopamino receptorių, esančių mezenteriniuose, inkstų induose, širdies vainikinėse kraujagyslėse ir smegenų pagrindo induose. Šlaunikaulio arterijos, odos indai ir griaučių raumenys yra jautrūs dopaminui. Dopamino receptorių aktyvumą padidina apomorfinas, tetrahidropapaverinas; haloperidolis blokuoja dopamino receptorius. Dopaminas aktyvina α ir β-adrenerginius receptorius silpniau nei kiti katecholaminai.

Dopaminas sukelia širdies išsiskyrimo padidėjimą, inkstų kraujagyslių išsiplėtimą ir inkstų kraujotakos padidėjimą, padidėja glomerulų filtracija, šlapimo išsiskyrimas, kalio ir natrio išsiskyrimas su šlapimu, pagerėja širdies mezenterinių ir vainikinių kraujagyslių kraujotaka, taip pat gali būti kraujagysles plečiantis poveikis. Stimuliuodamas glikogenolizę ir slopindamas audinių panaudojimą gliukozei, dopaminas padidina gliukozės koncentraciją kraujyje. Jis skatina augimo hormono susidarymą ir jo koncentraciją kraujyje, tačiau slopina prolaktino sekreciją. Nepakankama dopamino sintezė striopallidaro sistemoje sukelia sutrikusią motorinę funkciją - parkinsonizmo sindromą ir hiperkinezę. Staigus dopamino ir jo metabolitų išsiskyrimo su šlapimu padidėjimas stebimas su hormonais aktyviais navikais, kilusiais iš periferinės nervų sistemos audinių, taip pat skiriant vaistą levodopą (L-DOPA). Sergant B hipovitaminoze6, pastebėta, pavyzdžiui, sergant lėtiniu alkoholizmu, dopamino kiekis smegenų audinyje padidėja, atsiranda jo metabolitų, kurių nėra normoje.

Normalus laisvo dopamino kiekis kraujyje yra apie 140 pg / ml. Jo junginių (konjugatų) su sieros ir gliukurono rūgštimis koncentracija kraujyje yra 0,2–3,2 ng / ml, o šlapime per parą yra 75–200 μg laisvojo dopamino, konjuguoto - 65–400 μg. Su parkinsonizmu pastebimas dopamino išskyrimo sumažėjimas. Simpathoblastomos buvimą patvirtina padidėjęs dopamino išsiskyrimas su šlapimu (2-10 kartų didesnis nei normalus).

Dopaminas, įneštas į organizmą iš išorės, prastai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą, todėl gydant parkinsonizmą įvedamas L-DOPA, iš kurio organizme susidaro dopaminas: nustatytas tiesioginis ryšys tarp dopamino koncentracijos kraujyje ir šio vaisto fiziologinio aktyvumo..

Norepinefriną (norepinefriną) sintezuoja antinksčių medulos ir simpatinių neuronų chromafino ląstelės. Jo sekreciją ir išleidimą į kraują sustiprina stresas, kraujavimas, sunkus fizinis darbas ir kitos situacijos, kai reikia greitai pakoreguoti hemodinamiką. Specializuotieji noradrenerginiai neuronai sudaro branduolius vidurinėje smegenų dalyje, galvos smegenyse ir diencephalone bei smegenų tilto srityje (žr. „Smegenys“). Nes norepinefrinas turi stiprų vazokonstrikcinį poveikį, jo išleidimas į kraują vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant kraujo tėkmės greitį ir tūrį. Esant neatidėliotino tipo alerginėms reakcijoms (žr. Alergija), norepinefrinas, kaip ir adrenalinas, padidėja iš kraujo. Paprastai kraujyje yra 104-548 ng norepinefrino viename litre, o dienos šlapimo kiekis yra 0-100 mcg. Padidėjęs norepinefrino kiekis šlapime pastebimas chromaffinoma (10–100 kartų), miokardo infarktas (miokardo infarktas), simpathoblastoma (2–10 kartų), I stadijos hipertenzija (latentinė), inkstų hipertenzija, trauminis smegenų sužalojimas, hipertenzinė forma. vegetatyvinė-kraujagyslinė distonija (vegetatyvinė-kraujagyslinė disfunkcija), manijos ir depresijos psichozės manijos fazė, lėtinis alkoholizmas ir kt. Norepinefrino išsiskyrimo sumažėjimas šlapime lydi inkstų nepakankamumą, depresinę manijos-depresinės psichozės stadiją, miasteniją gravis..

Adrenalinas (epinefrinas) daugiausia sintetinamas antinksčių medulos chromafino ląstelėse iš dopamino ir norepinefrino. Adrenalino sekrecija ir jo išsiskyrimas į kraują padidėja tais atvejais, kai būtina skubiai adaptuotis metabolizmo pertvarkymui (pavyzdžiui, esant stresui, hipoglikeminėms sąlygoms ir pan.). Adrenalinas pasižymi daugiausia vadinamuoju metaboliniu poveikiu - jis padidina audinių deguonies sunaudojimą, gliukozės koncentraciją kraujyje, padidina kraujo tekėjimo kepenyse greitį ir tūrį. Paprastai kraujyje yra vidutiniškai 0,13 mikrogramų adrenalino viename litre, o paros šlapime - 1-15 mikrogramų. Padidėjęs šlapimo išsiskyrimas nustatomas sergant chromaffinoma (10–100 kartų, palyginti su norma), simpatoblastoma (2–10 kartų), I stadijos hipertenzija, hipertenzinėmis krizėmis, inkstų hipertenzija, hipertenzine vegetatyvinės-kraujagyslinės distonijos forma, kaukoline ir kitomis. traumų rūšys, manijos ir depresijos psichozės manijos stadija, ūminis miokardo infarkto laikotarpis, lėtinis alkoholizmas. Adrenalino išsiskyrimas su šlapimu mažėja esant inkstų nepakankamumui, depresinei manijos-depresinės psichozės stadijai, myasthenia gravis, miopatijai, hiperkinezei, migrenai ir kt..

Katecholamino preparatus, daugiausia naudojamus bronchinės astmos priepuoliams, alerginiam rinitui, esant kolapsui, insulino perdozavimui ir kitoms ligoms gydyti, žr. Adrenoreceptorių blokatorius, adrenomimetikus..

Bibliografija: Vasiljevas V.N. ir Chugunovas V.S. Simpatinis-antinksčių aktyvumas įvairiomis žmogaus funkcinėmis sąlygomis, M., 1985; Klinikinis laboratorinių tyrimų įvertinimas, red. LABAI. Gitsa, už. iš anglų kalbos, p. 200, M., 1986; Rosenas V.G. Endokrinologijos pagrindai, p. 289, M., 1984; Starkova N.T. Klinikinė endokrinologija (farmakoterapijos problemos), M., 1983.

II

KatecholamasirNy (sin: pirokatechinaminai, feniletilaminai)

fiziologiškai aktyvios medžiagos, susijusios su biogeniniais monoaminais, kurie yra tarpininkai (norepinefrinas, dopaminas) ir hormonai (adrenalinas, norepinefrinas).