Hipofizės hormonų svarba žmonėms

1. Kas yra hipofizė? 2. Funkcijos 3. Trumpas priekinės skilties hormonų aprašymas 4. Hormonai, gaminami užpakalinės skilties

Žmogaus nervų ir endokrininės sistemos vis dar nėra visiškai suprantamos. Ką jie turi bendro? Kokią reikšmę jie turi žmogaus kūnui ir kokias funkcijas jie atlieka??

Kas yra hipofizė??

Hipofizė yra kaulų formavime - turkiškas balnas, sudarytas iš neuronų ir endokrininių ląstelių, koordinuoja šių dviejų svarbiausių kūno sistemų sąveiką. Hipofiziai gaminami veikiant nervų sistemai, būtent jie sujungia visas endokrinines liaukas į vieną bendrą sistemą.

Savo struktūroje hipofizę sudaro adenohipofizė ir neurohipofizė. Taip pat yra hipofizės vidurinė dalis, tačiau dėl panašios struktūros ir funkcijų įprasta ją priskirti adenohipofizei. Neurohipofizės ir adenohipofizės procentinis santykis nėra tas pats; didžioji dalis liaukos yra adenohipofizė (kai kuriais duomenimis iki 80%)..

Hipofizė yra maža liauka, primenanti ankštines formas, ji yra Turkijos balne (kaukolės kaulai), jos svoris vargu ar viršija 0,5 g. Ji priklauso centrinėms liaukoms..

Hipofiziniai hormonai taip pat skiriasi:

  • adenohipofizės hormonai išsiskiria iš liaukos ir išsiskiria į kraują;
  • užpakalinės hipofizės hormonai kaupiami tik joje ir pagal poreikį išskiriami į kraują;
  • neurohipofizės hormonus gamina pagumburyje esantys neurosekreciniai branduoliai, o paskui jie siunčiami į hipofizę išilgai nervinių skaidulų, kur jie yra laikomi tol, kol jų paklausa yra kitose liaukose;

Hipotalamas - sujungia endokrininės ir nervų sistemos funkcijas. Pagumburio ir hipofizės hormonai yra glaudžiai susiję.

Funkcijos

Hipofizės hormonai prisideda prie jų išsiskyrimo iš skydliaukės, antinksčių žievės ir lytinių liaukų.

Adenohipofizės hormonai yra tropinės medžiagos (išskyrus β-endorfiną ir met-enkefaliną), biologiškai aktyvios medžiagos, kurių veikimas nukreiptas į audinius ir ląsteles arba stimuliuoja kitas endokrinines liaukas, kad būtų pasiektas norimas rezultatas. Priekinės hipofizės hormonai yra šie:

  1. Skydliaukę stimuliuojantis hormonas (TSH).
  2. Adrenokortikotropinis (AKTH).
  3. Folikulus stimuliuojantis (FSH).
  4. Liuteinizuojantis (LH).
  5. Somatotropinis (STH).
  6. Prolaktinas.
  7. Lipotropiniai hormonai.
  8. Melanocitostimuliuojantis (MSH).

Vasopresinas ir oksitocinas gaminami užpakalinėje hipofizės dalyje..

Vargu ar galima pervertinti šių biologiškai aktyvių medžiagų svarbą organizmui, jos yra atsakingos už didžiąją dalį gyvybinių funkcijų.

Trumpas priekinės skilties hormonų aprašymas

Tirotropinis

Skydliaukę stimuliuojantis hormonas yra baltymas, susidedantis iš dviejų struktūrų: α ir β. Tik β turi aktyvumą. Pagrindinė tirotropino funkcija yra skatinti skydliaukę sekretuoti pakankamą kiekį tiroksino, trijodtironino ir kalcitonino. Skydliaukę stimuliuojantis hormonas stipriai svyruoja visą dieną. Didžiausia skydliaukę stimuliuojančio hormono koncentracija stebima 2–3 ryto, mažiausia - 17–19 valandą. Senstant sutrinka skydliaukę stimuliuojančio hormono sekrecija, jo būna mažiau.

Tačiau dėl skydliaukę stimuliuojančio hormono pertekliaus sutrinka skydliaukės veikla ir struktūra, jos audiniai palaipsniui maišomi su koloidu. Panašūs pokyčiai pastebimi skydliaukės ultragarsinėje diagnostikoje.

Adrenokortikotropinis

Adrenokortikotropinis hormonas yra pagrindinis antinksčių žievės stimuliatorius. Jai veikiant gaminama didžioji dalis kortikosteroidų, ji taip pat veikia mineralokortikoidų, estrogeno ir progesterono sekreciją. Tai netiesiogiai veikia žmogaus ar gyvūno organizmą, veikdama metabolinius procesus, kurie reguliuoja kortikosteroidus. Kita jos funkcija yra dalyvavimas pigmentų sekrecijoje, dažnai tai sukelia amžiaus dėmių susidarymą ant odos. Adrenokortikotropinis homonas yra tas pats žmonėms ir gyvūnams.

Somatropinas

Somattropinas yra vienas iš svarbiausių augimo veiksnių. Gimdos sekrecijos pažeidimas ar jautrumas jai vaikystėje sukelia nepataisomas pasekmes. Jis yra atsakingas už:

  • skeleto augimas, ypač vamzdinių kaulų augimui;
  • riebalinio audinio nusėdimas ir jo pasiskirstymas kūne;
  • baltymų susidarymas ir metabolizmas;
  • raumenų augimas ir jėga.

Jo funkcija yra ta, kad jis dalyvauja medžiagų apykaitos procesuose ir daro įtaką insulino ir pačių kasos ląstelių metabolizmui.

Gonadotropinai

Gonadotropiniai hipofizės hormonai apima folikulus stimuliuojančius ir liuteinizuojančius hormonus. Jie yra sudaryti iš aminorūgščių ir yra baltymai savo struktūra. Pagrindinė jų funkcija yra užtikrinti visišką reprodukcinę funkciją vyrams ir moterims. FLH yra atsakinga už moterų folikulų ir vyrų spermos brendimą. Liuteinizuojantis hormonas skatina folikulų plyšimą, kiaušinio išsiskyrimą, geltonkūnio formavimąsi moterims ir stimuliuoja androgenų išsiskyrimą vyrams.

Lytinio reprodukcinio amžiaus vyrų ir moterų gonadotropinų lygis nėra vienodas. Vyrams jis yra maždaug pastovus, o dailiosios lyties atstovės labai skiriasi, priklausomai nuo menstruacinio ciklo fazės. Pirmoje ciklo fazėje dominuoja folikulus stimuliuojantis hormonas, LH šiuo laikotarpiu yra minimalus, o, atvirkščiai, aktyvuojamas antroje. Jų veiksmai yra nuolat susiję, jie papildo vienas kitą.

Prolaktinas

Prolaktinas taip pat vaidina didžiulį vaidmenį įgyvendinant reprodukcinę funkciją. Jis yra atsakingas už vėlesnį pieno liaukų vystymąsi ir laktaciją, antrinių lytinių požymių sunkumą, riebalų nusėdimą kūne, geltonkūnio brendimą, vidaus organų augimą ir vystymąsi, odos priedų funkcijas..

Prolaktino poveikis yra dvejopas. Viena vertus, būtent jis laikomas atsakingu už motinos instinkto formavimąsi, nėščios ir jaunos motinos elgesį. Kita vertus, prolaktino perteklius sukelia nevaisingumą. Nėštumo ir žindymo laikotarpiu maksimalus laktogeninio hormono poveikis stebimas kartu su augimo hormonu ir placentos laktogenu. Jų sąveika užtikrina visišką vaisiaus augimą ir vystymąsi bei nėščios moters sveikatą.

Melanocitostimuliuojantis

Melanocitostimuliuojantis hormonas yra atsakingas už pigmento gamybą odos ląstelėse. Jie taip pat mano, kad būtent jis yra atsakingas už netinkamą melanocitų augimą ir vėlesnį jų išsigimimą į piktybinius darinius.

Hormonai, gaminami užpakalinės skilties

Oksitocinas ir vazopresinas

Užpakalinės hipofizės hormonai oksitocinas ir vazopresinas savo funkcijomis visiškai skiriasi. Vasopresinas yra atsakingas už vandens ir druskos balansą organizme, jo veikla nukreipta į inkstų nefrono vamzdelius. Tai stimuliuoja sienos pralaidumą vandeniui, taip kontroliuodamas diurezę ir cirkuliuojančio kraujo tūrį. Pažeidus antidiuretinio hormono sekreciją, išsivysto tokia grėsminga liga kaip cukrinis diabetas.

Oksitocinas yra svarbus nėščiai ir žindančiai moteriai, nes jis skatina gimdymą ir pieno išsiskyrimą. Tačiau oksitocino taikymo vieta ir poveikis žindančioms ir nėščioms moterims yra skirtingas. Vėlesnio nėštumo metu gimdos endometriumas tampa jautresnis oksitocino poveikiui, jo sekrecija šiuo laikotarpiu labai padidėja ir toliau auga iki pat gimimo, veikiama prolaktino. Gimdos susitraukimai prisideda prie vaisiaus patekimo į gimdos kaklelį, o tai provokuoja gimdymą ir vaiko vystymąsi gimdymo takuose. Žindymo metu oksitocinas gaminamas, kai kūdikis čiulpia krūtį, tai skatina pieno gamybą.

Jaunajai mamai labai svarbu anksti dėti kūdikį prie krūties. Kuo dažniau ir dažniau kūdikis mėgins žįsti, tuo greičiau normalizuojasi motinos žindymas.

Gonadotropiniai hormonai ir jų funkcijos

Gonadotropinius hormonus sudaro FSH (stimuliuojantis folikulus), LTH (liuteotropinis) ir LH (liuteinizuojantis)..

Šie hormonai veikia folikulų vystymąsi ir augimą, geltonkūnio funkciją ir formavimąsi kiaušidėse. Bet ankstyvoje stadijoje folikulų augimas nepriklauso nuo gonadotropino hormonų, jis atsiranda ir po hipofizektomijos.

Kas yra GnRH?

Gonadotropinis atpalaiduojantis hormonas (GnRH) yra pagumburio pirmosios eilės reprodukcinės funkcijos reguliatorius. Žmonėms yra du tipai (GnRH-1 ir GnRH-2). Abu jie yra peptidai, susidedantys iš 10 amino rūgščių, jų sintezę užkoduoja skirtingi genai.

FSH susidaro iš mažų apvalios formos bazofilų, esančių priekinėje hipofizės dalyje periferinėse vietose. Šis hormonas veikia pateikimo etape iš didelio kiaušialąsčio, apimančio kelis granulozės sluoksnius, kiaušinio. FSH skatina granuliozinių ląstelių dauginimąsi ir folikulo skysčio sekreciją.

Kaip susidaro gonadotropinai?

Bazofilai, esantys priekinėje skiltyje arba, tiksliau, jos centrinėje dalyje, sudaro LH. Šis hormonas moterims prisideda prie folikulo pavertimo geltonkūniu ir ovuliacijos. O vyrams šis hormonas stimuliuoja GSIC, intersticines ląsteles..
LH ir FSH savo chemine struktūra ir fizikinėmis bei cheminėmis savybėmis yra panašūs į hormonus. Jų santykis priklauso nuo mėnesinių ciklo fazės, per kurią jos išsiskiria. Veikiantys sinergai, LH ir FSH vykdo beveik visus biologinius procesus naudodamiesi sąnario sekrecija.

Gonadotropiniai hormonai - kas apie juos žinoma?

Pagrindinės hormonų funkcijos

Prolaktinas arba LTH sudaro hipofizę, jos acidofilus. Jis veikia geltonkūnį ir palaiko jo endokrininę funkciją. Įtakoja pieno gamybą po gimdymo. Galime daryti išvadą, kad šis hormonas veikia iš anksto stimuliavęs tikslinius LH ir FSH organus. FSH sekreciją slopina hormonas LTH, kurį galima priskirti menstruacijų nebuvimui žindymo metu.
Nėštumo metu CG susidaro placentos audinyje, chorioniniame gonadotropine, kurio poveikis yra panašus į LH, nors jo struktūra skiriasi nuo hipofizės hormonų gonadotropinio, kuris naudojamas hormoniniam gydymui.

Biologinis gonadotropinų poveikis

Pagrindinis gonadotropinių hormonų poveikis yra netiesioginis poveikis kiaušidėms, stimuliuojant jo hormonų sekreciją, dėl kurio susidaro hipofizės ir kiaušidžių ciklas, būdingi hormonų gamybos svyravimai..

Kiaušidžių veiklos ir hipofizės gonadotropinės funkcijos ryšys vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant menstruacinį ciklą. Tam tikras hipofizės gonadotropinių hormonų kiekis stimuliuoja kiaušidžių hormonų gamybą ir padidina steroidinių hormonų koncentraciją kraujyje. Taip pat galima pastebėti, kad padidėjęs kiaušidžių hormonų kiekis slopina atitinkamų hipofizės hormonų sekreciją. Tai yra įdomūs gonadotropinai.

Šią sąveiką galima aiškiausiai atsekti tarp LH ir FSH, progesterono ir estrogeno. FSH stimuliuoja estrogenų sekreciją, folikulų vystymąsi ir augimą, nors LH buvimas yra būtinas visiškam estrogenų gamybai. Stiprus estrogeno lygio padidėjimas ovuliacijos metu stimuliuoja LH ir sustabdo FSH. Gimdos geltonkūnis vystosi dėl LH veikimo ir sustiprėja jo sekrecinis aktyvumas LH sekrecijos metu. Tokiu atveju susidaro progesteronas, kuris slopina LH sekreciją, o sumažėjus LH ir FSH sekrecijai, prasideda menstruacijos. Menstruacijos ir ovuliacija - hipofizės ir kiaušidžių ciklo rezultatai, kurie sudaromi su kiaušidžių ir hipofizės ciklinėmis funkcijomis.

Amžiaus ir ciklo fazės poveikis

Amžius ir ciklo fazė turi įtakos gonadotropinių hormonų sekrecijai. Menopauzės metu, nutrūkus kiaušidžių funkcijai, hipofizės gonadotropinis aktyvumas padidėja daugiau nei penkis kartus. Taip yra dėl to, kad nėra slopinamojo steroidinių hormonų poveikio. Vyrauja FSH sekrecija.

Duomenų apie LTH biologinį poveikį yra labai mažai. Manoma, kad hormonas LTH stimuliuoja biosintetinius procesus ir laktaciją, taip pat baltymų biosintezę pieno liaukoje, spartina pieno liaukų vystymąsi ir augimą..

Gonadotropiniai hormonai - jų apykaita

Keitimasis gonadotropino hormonais nėra gerai suprantamas. Ilgą laiką jie cirkuliuoja kraujyje ir pasiskirsto serume skirtingai: LH koncentruojamas b1-globulinų ir albuminų frakcijose, o FSH - b2 ir a1-globulinų frakcijose. Visi organizme susidarantys gonadotropinai išsiskiria su šlapimu. Iš šlapimo ir kraujo išskirti gonadotropinių hipofizės hormonų fizinės ir cheminės savybės yra panašios, tačiau kraujo gonadotropinų biologinis aktyvumas yra didesnis. Nors nėra tiesioginių įrodymų, yra tikimybė, kad kepenyse įvyksta hormonų inaktyvacija..

Hormonų veikimo mechanizmas

Kadangi yra žinoma, kaip hormonai veikia medžiagų apykaitą, labai svarbu ištirti hormonų veikimo mechanizmą. Hormonų, ypač daugelio steroidų, poveikio žmogaus organizmui įvairovė akivaizdžiai įmanoma dėl to, kad ląstelėje yra bendras veikimo mechanizmas..

Gonadotropiniai hormonai gaminami, kaip minėta aukščiau, hipofizėje. Ženklintų 3H ir 125I hormonų eksperimentinio tyrimo rezultatai parodė, kad tikslinių organų ląstelėse yra hormonų atpažinimo mechanizmas, per kurį hormonas kaupiasi ląstelėje.

Šiais laikais jis yra laikomas įrodytu ryšiu tarp hormonų poveikio ląstelėms ir labai specifinių baltymų molekulių, receptorių. Yra du priėmimo būdai - priėmimas membranomis (baltymams, kurie praktiškai neįsiskverbia į ląstelę) ir tarpląsteliniu būdu (steroidiniams hormonams, kurie į ląstelę įsiskverbia gana lengvai)..

Receptoriaus aparatas pirmuoju atveju yra ląstelės citoplazmoje ir įgalina hormono veikimą, o antruoju atveju nustato tarpininko susidarymą. Visi hormonai yra susiję su jų specifiniais receptoriais. Daugiausia baltymų receptorių yra šio hormono organuose, tačiau didžiulės hormonų, ypač steroidinių, veikimo galimybės verčia susimąstyti apie receptorių buvimą ir kituose organuose..

Kas atsitinka pirmame etape?

Pirmojo poveikio hormono ląstelei etapą galima vadinti jo ryšio su baltymu ir hormonų-receptorių kompleksu formavimu. Šis procesas vyksta nedalyvaujant fermentams ir yra grįžtamas. Ribotas receptorių jungimosi su hormonais gebėjimas apsaugo ląstelę nuo perteklinės biologiškai aktyvių medžiagų įsiskverbimo.
Pagrindinis steroidinių hormonų veikimo taškas yra ląstelės branduolys. Galima įsivaizduoti schemą, pagal kurią suformuotas hormonų-receptorių kompleksas įsiskverbia į branduolį po transformacijos, kurios rezultatas yra specifinės informacijos RNR sintezė, kurios matricoje yra sintetinami fermentiniai specifiniai baltymai citoplazmoje, kurie aprūpina hormonus savo funkcijomis..

Peptidiniai hormonai, gonadotropinai, pradeda veikti, veikdami ląstelių membranoje pritvirtintą adenilciklazės sistemą. Veikdami ląsteles, hipofizės hormonai suaktyvina ląstelės sienelėje lokalizuotą fermentą adenilciklazę, kurią jungia receptorius, būdingus bet kuriam hormonui. Šis fermentas skatina cAMP (adenozino monofosfato) susidarymą iš ATP šalia vidinio membranos paviršiaus citoplazmoje. Kartu su priklausomu nuo fermento cAMP baltymo kinazės subvienetu suaktyvinamas tam tikro skaičiaus fermentų fosforilinimas: lipazės B, fosforilazės B kinazės ir kitų baltymų. Baltymų fosforilinimas skatina baltymų sintezę polisomose ir glikogeno skaidymąsi ir kt..

Kas turi įtakos gonadotropinių hormonų lygiui?

išvados

Galima daryti išvadą, kad gonadotropinių hormonų veikimas apima 2 baltymų receptorių tipus: cAMP receptorių ir membraninių hormonų receptorius. Atitinkamai, cAMP gali būti vadinamas tarpląsteliniu tarpininku, kuris paskirsto šio hormono poveikį fermentų sistemoms..

Tai yra, galime daryti išvadą, kad gonadotropinas yra labai svarbus žmonėms. Preparatai su šio tipo hormonais kompozicijoje vis dažniau naudojami sergant įvairiomis endokrininės sistemos ligomis. Jie padeda atkurti tinkamą pusiausvyrą..

Gonadotropiniai ir lytiniai hormonai

Žmogaus hormonai yra įvairių struktūrų organinės medžiagos. Pagal jų fiziologinę reikšmę jie yra suskirstyti į dvi grupes: vadinamuosius aktyvuojančius hormonus, kurie stimuliuoja endokrininių liaukų veiklą (pagumburio ir hipofizės hormonus), ir hormonus-atlikėjus, kurie tiesiogiai veikia tam tikras kūno funkcijas..

Hipofiziniai gonadotropino hormonai

Jie stimuliuoja kiaušidžių veiklą. Buvo išskirti trys tokie hormonai: folikulus stimuliuojantis (FSH), kuris skatina kiaušidžių folikulų vystymąsi; liuteinizuojantis (LH), sukeliantis folikulų liuteinizaciją; liuteotropinis (LTH), palaikantis geltonkūnio funkciją menstruacinio ciklo metu ir turintis laktotropinį poveikį.

FSH ir LH yra arti vienas kito chemine struktūra (abu yra glikoproteinai), taip pat fizikinėmis ir cheminėmis savybėmis. Dėl to juos labai sunku atskirti nuo hipofizio. Tačiau struktūrinis FSH ir LH panašumas akivaizdžiai vaidina ypatingą vaidmenį, nes kiaušidžių aktyvumas reguliuojamas kartu veikiant šiems hormonams..

FSH (santykinė molekulinė masė 30 000) sudaro mažus apvalios formos bazofilus, esančius priekinės hipofizės periferinėse dalyse. Šių ląstelių branduolys yra netaisyklingos formos, o citoplazmoje yra daugybė didelių grūdų glikoproteinų.

LH (santykinė molekulinė masė 30 000) sudaro bazofilus, esančius centrinėje priekinės skilties dalyje. Jų branduoliai taip pat yra netaisyklingos formos, citoplazmoje yra daug bazofilinių granulių. FSH ir LH molekulėse yra angliavandenių komponentas, kurį sudaro heksozė, fruktozė, heksozaminas ir sialinė rūgštis..

Abiejų hormonų fiziologinį aktyvumą lemia disulfidiniai ryšiai ir didelis cistino ir cisteino kiekis..

Kadangi FSH ir LH yra sinergai ir beveik visi biologiniai jų veikimo padariniai - folikulų vystymasis, ovuliacija, lytinių hormonų sekrecija - vyksta sąnarių išskyrimu, racionalu atsižvelgti į jų sudėtingą poveikį organams ir sistemoms..

Remiantis šiuolaikiniais duomenimis, labai išgryninti FSH preparatai neskatina folikulų vystymosi kiaušidėse, o nedidelis LH įmaišymas sukelia jų augimą ir brendimą. Callantie (1965) sugebėjo parodyti, kad specifinis FSH poveikis kiaušidėms yra skatinti DNR sintezę folikulinių ląstelių branduoliuose. Naujausi tyrimai parodė, kad tam reikia vienu metu veikti estrogeną (Mapgoe ir kt., 1972; Reter ir kt., 1972)..

Gonadotropinai padidina kiaušidžių svorį ir todėl baltymų sintezę. Jie padidina daugelio fermentų, dalyvaujančių baltymų ir angliavandenių apykaitoje, aktyvumą..

FSH ir LH koncentracija hipofizėje pamažu didėja prasidėjus brendimui. Biologinis gonadotropino aktyvumas skirtingo amžiaus asmenims nėra vienodas. Taigi FSH, išskiriamas iš mergaičių šlapimo, yra daug aktyvesnis nei tas, kuris išsiskiria iš suaugusių moterų ir moterų, patyrusių menopauzę..

Nėštumo metu placentoje susidaro dar vienas gonadotropino hormonas - chorioninis goyadotropinas (CG). Jis turi biologinį poveikį, panašų į hipofizės gonadotropino hormonus. Hipofizės gonadotropinų sekrecija nėštumo metu yra susilpnėjusi.

Be specifinio poveikio kiaušidėms, gonadotropiniai hormonai turi ryškų poveikį daugeliui organizmo procesų. Nustatyta, kad tiek CG, tiek LH padidina kraujo fibrinolitinį aktyvumą (C. S. Huseynov et al., 1967). Gonadotropinų buvimas gaminamuose albuminų preparatuose daro juos veiksmingus alergijų ir ligų, turinčių imunologinį komponentą, gydymo klinikoje.

Įvedus gonadotropinius hormonus, keičiasi įvairių nervų sistemos dalių jaudrumas. Jie turi teigiamą trofinį poveikį ir pagreitina eksperimentinių gyvūnų skrandžio opų gijimą..

LTH (santykinė molekulinė masė 24 000–26 000) sudaro hipofizės acidophilus. Šių ląstelių citoplazmoje yra daug grūdų, dažytų raudonu karminu.

Pagal savo cheminę struktūrą LTH yra paprastas baltymas. Pagrindinis jo biologinis poveikis yra suaktyvinti pieno susidarymą žindymo metu kai kurioms gyvūnų rūšims ir žmonėms. Be to, hormonas palaiko geltonkūnio endokrininę funkciją.

Antigonadotropinai

Kai į žmogaus kūną patenka iš gyvūnų serumo arba hipofizės išskirti gonadotropiniai hormonai, kraujyje atsiranda specifinių antigonadotropinių antikūnų. Jie neutralizuoja administruojamo hormono veikimą..

Stevens ir Crystle (1973) atlikti tyrimai parodė, kad net skiriant chorioninį gonadotropiną, organizme susidaro antikūnai, kurie reaguoja su LH. Akivaizdu, kad taip yra dėl CG ir LH cheminės struktūros artumo. Nepakankamai išvalytuose preparatuose, išskirtuose iš šlapimo ar hipofizės audinių, taip pat gali būti antigonadotropinų (O. N. Savchenko, 1967). Šių medžiagų pobūdis dar nebuvo išaiškintas. Yra žinoma, kad skirtingai nuo gonadotropinių hormonų, jie yra atsparūs karščiui.

Lytiniai hormonai

Į vadinamuosius hormonus, veikiančius lytinius organus, taip pat ir visą organizmą, priklauso lytinių hormonų grupė („reprodukciniai hormonai“). Jie susidaro kiaušidėse, mažesniu kiekiu - antinksčių žievėje. Placenta yra lytinių hormonų šaltinis nėštumo metu..

Pagal veikimą ir susidarymo vietą jie skirstomi į: estrogenus, sukeliančius gyvūnų makšties epitelio estrus (estrus) arba keratinizaciją; gestagenai arba geltonkūnio hormonai, kurių pagrindinė fiziologinė savybė yra skatinti procesus, užtikrinančius besivystančio kiaušinio implantaciją ir nėštumo vystymąsi; androgenai arba vyriški lytiniai hormonai, turintys virilizuojantį poveikį.

Be šių medžiagų, kiaušidės gamina dar vieną hormoną - relaksiną, kuris sukelia gaktos raiščių atsipalaidavimą gimdymo metu, taip pat gimdos kaklelio minkštinimą ir gimdos kaklelio kanalo išplėtimą. Tačiau šio hormono vaidmuo organizme nėra gerai suprantamas..

Estrogenai ir gestagenai yra moteriški lytiniai hormonai. Jie turi specifinį poveikį pirmiausia reprodukciniam aparatui, taip pat pieno liaukoms. Organas, jautriausias hormono veikimui, paprastai vadinamas tiksliniu organu. Lytinių hormonų taikiniai yra gimda, makštis, kiaušintakiai ir kiaušidės. Pagal cheminę struktūrą visi lytiniai hormonai, išskyrus relaksiną, priklauso steroidams. Tai yra medžiagos, turinčios ciklopentanfenanteno struktūrą ir pagamintos pagal bendrąją schemą. Žiedai, kurie sudaro steroidų skeletą, paprastai žymimi raidėmis A, B, C ir D.

Anglies atomų eilės tvarka eilėje steroidų junginių susiformavo istoriškai jų tyrimo metu. Žiedų A, B ir D anglies atomai yra sunumeruoti prieš laikrodžio rodyklę, C žiedo atomai yra sunumeruoti jo kryptimi.

Estrogenai

Estrogenai yra svarbiausi moteriški lytiniai hormonai. Dauguma jų susidaro kiaušidėse - intersticinėse ląstelėse ir folikulų vidiniame gleivinėje. Nėščioms moterims antinksčių žievėje taip pat susidaro tam tikras kiekis estrogeno..

Pagrindiniai estrogenai yra estradiolis, estronas ir estriolis. Be to, iš žmogaus kūno biologinių skysčių buvo išskirta nemažai kitų estrogeno hormonų, kurie yra laikomi trijų pagrindinių estrogenų metaboliniais produktais..

Bendra visų šių medžiagų savybė yra galimybė sukelti gyvūnams estrus. Todėl vertinant hormono aktyvumą atsižvelgiama į minimalų jo kiekį, kuris sukelia estrus.

Moterų lytinių hormonų aktyvumui nustatyti naudojamas Alleno ir Doiso metodai. Tai reiškia, kad kastruoti gyvūnai (pelės ar žiurkės) pateikia kiaušidžių ekstraktus ar įvairius tiriamų hormoninių medžiagų kiekius, dėl kurių jie gali patekti. Estrio metu paimtame tepinėlyje yra daug keratinizuojančių ląstelių. Mažiausias medžiagos kiekis, suleidus 70% eksperimentinių kastruotų pelių, gali būti aptiktos keratinizuojančios ląstelės, vadinamas pelių vienetu.

Pagal 1939 m. Pasiektą tarptautinį susitarimą kristalinis estronas laikomas standartiniu preparatu..

I. N. Nazarovas ir L. D. Bergelsonas (1955), įvedę peles į poodį estrogeno hormonais, nustatė, kad mažiausia aktyvioji estrono dozė buvo 0,7 μg, estradio-la-176 - 0,1, o estriolio - 10 μg. Todėl pagal Alleno ir Doisy testą estradiolis yra aktyviausias estrogenas, o estriolis yra mažiausiai aktyvus.

Hormono aktyvumas labai priklauso nuo vartojimo būdo. Taigi, estriolis, skiriamas po oda, yra silpnesnis, o kai vartojamas per burną - stipresnis nei estronas.

Trijų pagrindinių estrogenų biologinis aktyvumas yra skirtingas ir kiekvienas iš jų skirtingai veikia taikinius organus - gimdą ir makštį. Taigi, jei pagal Alleno ir Doyzy testą estradiolis yra aktyvesnis nei estriolis ir estronas, tada estriolis pasirodė esąs pats aktyviausias pagal kitą testą: padidėja nesubrendusių žiurkių gimdos svoris. Todėl endometriumas yra jautriausias estradioliui, o gimdos raumenys - estrioliui. Reikšmingą poveikį makšties audiniams ir gimdos kaklelio kanalui daro mažos estriolio dozės. Patekę į šių organų epitelį, neutralūs mukopolisaharidai susidaro intensyviau nei veikiami estrono ir estradiolio. Endometriumas reaguoja tik į didelius estriolio kiekius.

Šiuo metu yra susintetinta daugiau kaip 100 vaistų, turinčių ryškių estrogeninių savybių, tačiau neturinčių steroidų struktūros. Šių medžiagų estrogeninis aktyvumas yra didesnis nei steroidinių hormonų, be to, jų poveikis yra vienodas tiek geriant, tiek parenteraliai.

Pagrindinė visų estrogenų, tiek steroidinių, tiek nesteroidinių, biologinė savybė yra gebėjimas daryti specifinį poveikį moters lytiniams organams ir skatinti antrinių lytinių požymių vystymąsi..

Estrogenai sukelia endometriumo ir myometriumo hipertrofiją ir hiperplaziją. Net vienkartinė šių hormonų injekcija paveikia gimdos indus, stimuliuodama histamino ir serotonino sekreciją, dėl to padidėja gimdos kapiliarų pralaidumas, dėl kurio vėluojama natrio ir vandens audiniai. Cilindrinis gimdos kaklelio epitelis, veikiamas estrogenų, tampa daugiasluoksnis, vamzdinių liaukų epitelis pradeda išskirti mažo klampumo gleivinę sekreciją, dėl kurios padidėja spermatozoidų patekimas į gimdos ertmę, padidėjus estrogeno išsiskyrimui..

Estrogeno įtakoje vyksta būdingi pokyčiai ir makšties epitelis. Ląstelių sluoksniai sutirštėja, juose nusėda glikogenas, kuris prisideda prie Dederleino lazdelių dauginimosi.

Estrogenai prisideda prie pieno liaukų išsiskyrimo sistemos vystymosi, taip pat dėl ​​liaukos stromos hipertrofijos. Didelį susidomėjimą kelia klausimas dėl estrogeno įtakos krūties vėžiui. Nors eksperimentai su gyvūnais neįrodė griežtos vėžio išsivystymo priklausomybės nuo vartojamos estrogeno dozės, tačiau įrodytas ryšys tarp padidėjusio estrogeno kiekio (folikulų išsilaikymas, kiaušidžių navikai ir kt.) Ir cistinės pluoštinės mastopatijos išsivystymo. Įtikinamai įrodytas pieno liaukų epitelio mitozinio aktyvumo padidėjimas estrogeno įtakoje (S. S. Laguchev, 1970)..

Įvedus dideles estrogenų dozes, taip pat kitus hormonus, kuriuos gamina periferinės endokrininės liaukos, slopinami pradinių hipofizės ir pagumburio hormonų, tiesiogiai susijusių su estrogeno - FSH ir LH, sekrecija..

Estrogeno hormonai veikia ne tik taikinius, bet ir visą organizmą, į tai reikia atsižvelgti skiriant hormonų terapiją.

Estrogenų įtakoje organizme kaupiasi natris, vanduo ir azotas. Tokiu atveju diurezė paprastai sumažėja.

Estrogeno poveikis lipidų apykaitai yra aiškiai išreikštas. Yra ryšys tarp kiaušidžių funkcijos ir aterosklerozės atsiradimo. Pašalinant kiaušides tiek klinikoje, tiek atliekant eksperimentą, stebimas padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje. Todėl estrogenai naudojami gydant aterosklerozę..

Fiziologinės estrogeno dozės stimuliuoja retikuloendotelinės sistemos veiklą, padidindamos antikūnų gamybą ir fagocitų aktyvumą. Dėl to padidėja organizmo atsparumas infekcijoms..

Po vienkartinės estrogeno injekcijos smegenų indai išsiplečia, galbūt dėl ​​acetilcholino išsiskyrimo. Taip pat nustatyta (Goodrich, Wood, 1966), kad estradiolis padidina periferinių venų elastingumą. Tai lemia kraujo tėkmės greičio sumažėjimą juose. Ilgesnis estrogeno vartojimas, priešingai, pakelia kraujospūdį. Estrogenai turi tam tikrą poveikį kraujo susidarymui. Tai paaiškina mažesnį moterų raudonųjų kraujo kūnelių skaičių nei vyrų (S. I. Ryabov, 1963)..

Estrogenai tam tikru mastu lemia augimą ir kūno svorį. Jie rodo reikšmingą estrogenų vaidmenį reguliuojant ląstelių dalijimąsi, tačiau duomenys šiuo klausimu yra prieštaringi. Yra žinoma, kad į organizmą įleidus dideles estrogeno dozes, atsiranda proliferacijos židiniai, kartais įgyjantys sprogstamąjį pobūdį. Kita vertus, yra įrodymų, kad estrogenas slopina auglių augimą, ypač prostatos navikų augimą. Hertzas (1967), apžvelgdamas steroidinių hormonų vaidmenį vėžio etiologijoje ir patogenezėje, padarė išvadą, kad klinikiniai tyrimai negali įrodyti estrogeno gebėjimo sukelti navikus.

Estrogenai veikia beveik visus endokrininius organus. Jų poveikis daugiausia priklauso nuo dozės. Taigi, mažos ir vidutinės dozės stimuliuoja kiaušidžių vystymąsi ir folikulų brendimą, didelės - slopina ovuliaciją ir sukelia folikulų išsilaikymą, o labai didelės dozės sukelia atrofinius procesus kiaušidėse (V. E. Liivrand, V. A. Kask, 1973). Estrogenai daro didelę įtaką priekinei hipofizės daliai (adenohipofizė). Nedideli jų kiekiai skatina hormonų susidarymą liaukoje, o dideli kiekiai, priešingai, slopina jo veiklą. Estrogenų hormonai blokuoja augimo hormono susidarymą. Šią aplinkybę reikia turėti omenyje skiriant estrogeninius vaistus brendimo ir prepubertalinio amžiaus pacientams..

Taip pat turi įtakos estrogeno poveikis skydliaukės funkcijai. Nors duomenys apie šio poveikio pobūdį yra prieštaringi, dauguma autorių atkreipia dėmesį į mažų hormonų dozių stimuliuojamąjį poveikį ir didelių blokuojantį poveikį (N. K. Gridneva, N. G. Dorosheva, 1973)..

Estrogenai stimuliuoja antinksčių žievę: jiems veikiant antinksčių masė padidėja po kastracijos, o kortikosteroidų kiekis kraujyje padidėja. Estrogeno įtakoje atsiranda užkrūčio liaukos atrofija.

Nors kiaušidėse gaminamo estrogeno ir nesteroidinės struktūros estrogeno poveikis abiem tiksliniams organams ir kūnui yra panašus, yra keletas skirtumų, į kuriuos reikėtų atsižvelgti renkantis racionalią hormonų terapiją. Taigi, steroidiniai vaistai turi švelnesnį poveikį ir turi mažiau šalutinių poveikių. Akivaizdu, kad taip yra dėl to, kad natūralūs estrogenai greičiau pašalinami iš organizmo, inaktyvuojami kepenyse. Be to, nesteroidiniai estrogenai turi ryškesnį poveikį kepenų ląstelėms, todėl, sutrikus funkcijai, jų vartojimas turėtų būti ribojamas.

Antiestrogenai. Yra nemažai medžiagų, kurių veikimas lytiniuose organuose yra priešingas estrogenų veikimui, tai yra, jos yra jų antagonistai. Šias medžiagas galima suskirstyti į tris grupes: steroidinius hormonus, tokius kaip androgenai, kurie slopina gimdos augimą ir mažina kiaušidžių svorį (šiai grupei taip pat priklauso antinksčių žievės hormonai, kurie turi panašų poveikį); medžiagos, kurios savo struktūra yra panašios į sintetinius estrogenus, pavyzdžiui, sinestrolis, kurios pasižymi silpnu estrogeniniu poveikiu, tačiau slopina stipresnių organizme estrogenų (dimetilstil-bestrolio, floretino ir kt.) poveikį; nesteroidinės medžiagos ir struktūriškai nėra panašios į sintetinius estrogenus.

Gestagenai

Kaip ir estrogenai, jie yra susiję su moteriškais lytiniais hormonais. Pagrindinis iš jų yra progesteronas. Jis sintetinamas kiaušidžių geltonkūnyje, taip pat placentos ir antinksčių žievėje. Geltonkūnyje taip pat susidaro 17-hidroksiprogesteronas.

Progesteronas, kaip ir estrogenai, turi specifinį poveikį pirmiausia genitalijoms. Kai kurie progesterono poveikiai yra priešingi estrogeno poveikiui. Apvaisinimo atveju šis hormonas slopina ovuliaciją, palaiko vaisiaus vystymuisi būtinas sąlygas gimdoje ir apsaugo nuo jo susitraukimų. Antagonistinis progesterono poveikis taip pat pasireiškia slopinant makšties epitelio, kurį sukelia estrogenai, keratinizaciją. Didelės progesterono dozės sumažina proliferacinį estrogeno poveikį endometriumui.

Tačiau santykiai tarp estrogenų ir progesterono yra daug sudėtingesni nei antagonistiški. Dažnai šie hormonai yra sinergai. Biologinis progesterono poveikis daugeliu atvejų atliekamas po estrogeno stimuliacijos. Kartu su jais progestogenai sukelia pieno liaukų pokyčius: jei estrogenai prailgina ir stangrina latakus, tada progesteronas sustiprina alveolių vystymąsi. Veikiant gestagenams ant gimdos, kuriuos anksčiau stimuliavo estrogenai, pažymimas endometriumo liaukų proliferacija ir sekrecija; pokyčiai vyksta ir stromos ląstelėse - didėja branduolių dydis, didėja kai kurių fermentų, glikoproteinų kiekis. Progesteronas yra būtinas nėštumui palaikyti, tačiau geltonkūnio pašalinimas sukelia nėštumo nutraukimą tik jo ankstyvosiose stadijose. Tolesnis progesteronas gaminamas placentoje..

Be specifinio poveikio tiksliniams organams, gestagenai veikia daugelį organizmo procesų. Taigi, progesteronas sulaiko vandenį ir druskas, padidina azoto kiekį šlapime; padidėja kūno temperatūra, o tai sukuria optimalias sąlygas apvaisintam kiaušiniui vystytis; turi tiesioginį raminamąjį ir didelėmis dozėmis narkotinį poveikį.

Taip pat aprašytas hipotenzinis gestagenų poveikis tiek klinikoje, tiek eksperimentinėje hipertenzijoje (Armstrong, 1959). Gestagenai padidina skrandžio sulčių sekreciją ir slopina tulžies sekreciją.

Progesterono poveikis endokrininiams organams, kaip ir estrogenas, priklauso nuo dozės. Taigi nedideli jo kiekiai stimuliuoja hipofizės veiklą, padidindami gonadotropinių hormonų sekreciją, o dideli - blokuoja jų gamybą, taip užkertant kelią folikulo brendimui ir ovuliacijai..

Gestagenų gebėjimą slopinti ovuliaciją, sukeldamas kontraceptinį poveikį, Haberlandas nustatė 1921 m. Jis nustatė laikiną gyvūnų nevaisingumą, kai implantavo geltonkūnį ar placentos audinį..

Be antigonadotropinio poveikio, progesteronas tiesiogiai veikia kiaušidę, sumažindamas jos dydį ir slopindamas folikulų vystymąsi. Dėl ilgalaikio gestagenų vartojimo sumažėja antinksčių funkcija.

Įtakojami skydliaukės organai, gestagenai padidina su baltymais susijungusio jodo kiekį ir padidina globulinų gebėjimą surišti tiroksiną..

Šiuo metu yra susintetinta nemažai steroidinių preparatų, turinčių gestageninį poveikį, kuris yra stipresnis už progesterono poveikį: chlormadinono acetatas, galingiausias progestogenas, kuris yra 100 kartų aktyvesnis nei progesteronas ir šiek tiek veikia hipofizės gonadotropinę funkciją; medroksiprogesterono acetatas - 15 kartų aktyvesnis nei progesteronas, veikdamas reprodukcinį aparatą, ir 80 kartų aktyvesnis, veikdamas antigonadotropinį poveikį ir kt..

Androgenai

Androgenai yra vyriški lytiniai hormonai. Susidaro tiek vyro, tiek moters kūne. Moterims jie sintetinami daugiausia antinksčių žievės akių srityje. Mažais kiekiais šie hormonai gaminami ir kiaušidėse. Kiaušidžių androgenų sekrecija dramatiškai padidėja esant kai kurioms patologinėms būklėms - policistinėms kiaušidėms ir ypač arhenoblastomoms (K. D. Smirnova, 1969). Androstenedionas, testosteronas ir epitestosteronas susidaro daugiausia kiaušidėse. Pastarieji du hormonai sintetinami dideliu kiekiu navikuose. Biologinis androgenų aktyvumas yra skirtingas. Tarptautiniam biologinio aktyvumo vienetui jie paėmė 100 μg androsterono, kuris prilygsta 15 μg testosterono aktyvumui. Kaip ir visi lytiniai hormonai, androgenai pirmiausia veikia lytinius organus, o jų veikimas priklauso nuo dozės.

Androgenai stimuliuoja klitorio augimą, sukelia labia majora hipertrofiją ir labia minora atrofiją, taip pat veikia gimdą ir makštį.

Būdinga, kad androgenų poveikis gimdai yra atliekamas tik moterims, turinčioms funkcionuojančias kiaušides, tai yra, atsižvelgiant į tam tikrą estrogeninį prisotinimą. Tuo pačiu metu mažos androgenų hormonų dozės sukelia priešlaikinius endometriumo pokyčius, o didelės - atrofiją. Myometriume, įvedus dideles dozes, sumažėja kraujo tėkmės greitis, išsivysto fibrozė ir cistinė liaukų hiperplazija..

Ant makšties androgenai turi panašų poveikį kaip progestogenai, tai yra, jie slopina gleivinės proliferaciją, kurią sukelia estrogenų hormonai. Išjungus kiaušidžių funkciją, didelėmis dozėmis vartojami androgenai šiek tiek padidina makšties gleivinę. Akivaizdu, kad, kaip ir progestogenai, androgenai, priklausomai nuo dozės, gali veikti kaip sinergetikai arba kaip estrogeno hormonų antagonistai. Taigi nedideli androgenų kiekiai padidina estrogeno poveikį kastruotų gyvūnų gimdai ir makščiai, o didelės dozės, atvirkščiai, sumažina estrogeno hormonų veikimo rezultatą.

Androgenai slopina pieno susidarymą pieno liaukoje, slopindami jo sekreciją maitinančioms motinoms. Mažos androgenų dozės skatina gonadotropinių hormonų susidarymą hipofizėje, o tai savo ruožtu suaktyvina kiaušidžių folikulų brendimą, o didelės dozės blokuoja hipofizės funkciją. Šis poveikis buvo pritaikytas gydant krūties vėžį, kai didelės testosterono dozės sukelia hipofizės gonadotropinių hormonų sekrecijos sumažėjimą ir atrofinius kiaušidžių pokyčius (Y. M. Bruskin,
1969 m.).

Androgenai turi ryškų poveikį antinksčiams. Daugelio autorių eksperimentiniai tyrimai parodė, kad ilgai vartojant testosteroną sumažėja antinksčių žievės funkcija (Mc Carty ir kt., 1966; Telegry ir kt., 1967). B. V. Epšteinas (1968), D. E. Yankelevičius ir M. 3. Jurchenko (1969) stebėjo antinksčių žievės funkcijos slopinimą klinikoje vartojant androgeninius vaistus..

Akivaizdu, kad androgenų poveikis antinksčių funkcinei būklei taip pat priklauso nuo dozės. Pasak I. N. Efimovo (1968), Roy ir kt. (1969), mažos šių hormonų dozės sumažina antinksčių funkciją, o didelės - stimuliuoja. Tuo pačiu metu Kitay ir kt. (1966) pateikia priešingų rezultatų..

Androgenai stimuliuoja kasos Langerhans salelių funkciją, tam tikru mastu veikdami antidiabetinį poveikį..

Paprastai moterys gamina mažiau androgenų nei vyrai. Tačiau esant hormonams aktyviems navikams, taip pat esant policistinėms (Stein-Leventhal sindromas), kiaušidėse gali susidaryti daugybė androgenų junginių, todėl moterims atsiranda antrinių lytinių požymių..

Tą patį galima pastebėti ir dėl androgenų, kuriuos sintezuoja moterų antinksčių žievė. Taigi, jei paprastai antinksčių žievės zonoje susidaro nedidelis kiekis androgenų hormono dehidroepiandrosterono, tada su antinksčio hiperfunkcija, ypač su jos naviku, ir be jos, išsiskiria daug androgenų, kurie sukelia virilizaciją.

Be ryškaus poveikio lyties organams, androgenai taip pat dalyvauja reguliuojant baltymų, riebalų ir mineralų metabolizmą.

Ypač orientacinis yra stimuliuojantis androgenų poveikis baltymų sintezei. Šis vadinamasis anabolinis poveikis atsiranda dėl padidėjusios baltymų sintezės ribosominėje RNR, dėl ko atsiranda azoto susilaikymas. Patobulinta baltymų sintezė intensyviausiai vyksta raumeniniame audinyje. Šis anabolinis androgenų poveikis paaiškina stipresnį vyrų nei moterų raumenų vystymąsi (Zachmann ir kt., 1966)..

Be azoto susilaikymo organizme, androgenai sukelia fosforo ir kalio, kuris yra audinių baltymų komponentai, kaupimąsi, taip pat natrio ir chloro susilaikymas mažina karbamido išsiskyrimą..

Androgenai pagreitina kaulų augimą ir epifizinės kremzlės osifikaciją. Jie daro įtaką kraujodarai, padidina eritrocitų ir hemoglobino kiekį..

Androgenų gebėjimas padidinti baltymų sintezę buvo visos grupės steroidinių hormonų, anabolitikų, sukūrimo priežastis. Tokios medžiagos yra plačiai naudojamos klinikoje pacientams gydyti po chirurginių intervencijų, išsekimo ir kt. Kadangi testosteronas ir androsteronas turi ir androgeninį, ir anabolinį poveikį, o tai trukdo vartoti šiuos hormonus moterims, buvo susintetinti silpnos sintezės vaistai. ryškus androgeninis ir stiprus anabolinis poveikis. Tokie hormonai yra 1 / -etil-19-ziemeestosteronas (nilevaras, noretano-drorolonas), kuris turi 16 kartų mažiau androgeninio aktyvumo nei testosteronas (12 pav.), Nerobolas (Diana-bol), nerobolilis (durabolinas), retabolilis norboletonas, oksandrolonas ir kiti.

Antiandrogenai. Jie naudojami gydant spuogus vulgaris, hirsutizmą, priešlaikinį mergaičių brendimą ir kt. Hammerstein (1973) apibūdina vieną iš labai efektyvių vaistų nuo antiandrogenų, ciprotererono acetato, kuris, be antiandrogeninio poveikio, turi ir kontracepcinių savybių. Dėl jo vartojimo staigiai sumažėja progesterono kiekis kraujo plazmoje.

Steroidinių hormonų veikimo mechanizmas

Nepaisant to, kad steroidinių hormonų įtaka įvairiems metabolizmo aspektams yra gerai žinoma, jų veikimo mechanizmas ląstelių ir molekuliniu lygmeniu nėra pakankamai ištirtas. Sėkmė šia linkme buvo pasiekta ištyrus fizines steroidinių hormonų savybes atsižvelgiant į jų cheminę struktūrą..

Taigi, jei įsivaizduojame steroidinę molekulę, esančią popieriaus lapo plokštumoje, tada kampinės metalo grupės yra išdėstytos virš šios plokštumos. Grupės, projektuojamos ta pačia kryptimi, vadinamos „cis“, o atvirkščiai - „transu“. Rašant struktūrinę formulę, šios projekcijos pavaizduotos atitinkamai vientisomis ir punktyrinėmis linijomis. Šie erdviniai skirtumai suteikia steroidų molekulėms įvairias chemines ir biologines savybes..

Kadangi dėl steroidų molekulės erdvinės struktūros pasikeitimo pasikeičia biologinis aktyvumas, natūralu daryti išvadą, kad steroidų farmakologinis poveikis yra glaudžiai susijęs su jų chemine struktūra. Šių hormonų veikimo įvairus poveikis organizmui, matyt, įmanomas dėl bendrų jų veikimo mechanizmų ląstelėse. Šių mechanizmų iššifravimas yra pirminės farmakologinės reakcijos, kurią sukelia steroidai, esmė.

Tačiau hormonų veikimo įvairiems organams selektyvumas nepriklauso nuo jų cheminės struktūros. Kraujyje cirkuliuodami jie pasiekia visų organų ir audinių ląsteles ir kaupiasi tik tam tikruose tiksliniuose organuose, kurių ląstelėse yra specialios baltyminės medžiagos - receptoriai, sudarantys cheminį ryšį su hormonu. Šiuo metu buvo tiriamas jų molekulinis svoris ir kitos savybės, apskaičiuotas receptorių molekulių skaičius ląstelėje ir ryšių, užtikrinančių jų sąveiką su steroidais, talpa. Taigi, vienoje gimdos epitelio ląstelėje yra 2000–2500 estradiolį surišančių receptorių.

Taigi, steroidinio hormono sąveika su receptoriaus molekulėmis ląstelėje yra viena iš vėlesnių sudėtingų organinių ir audinių biocheminių pokyčių molekulinio mechanizmo sąlygų..

Yra kelios prielaidos apie galimą steroidų veikimo ląstelėje mechanizmą (A. M. Utevsky, 1965): hormonai veikia ląstelės paviršių, pakeisdami jo membranos pralaidumą; sąveikauti su fermentinėmis sistemomis; kontroliuoja genų aktyvumą.

Ląstelių membranų funkcijos yra neatsiejamai susijusios su fermentų, „įterptų“ į šias membranas, veikimu, o genetinės informacijos aparatas veikia „vienas genas - vienas fermentas“, analizuodamas bet kurio steroidinio hormono veikimo taškus, todėl jų poveikis izoliuotiems fermentams išryškėja. ir fermentinės sistemos.

Šiuo požiūriu geriausiai tiriamas estrogeno veikimo mechanizmas (Gorski ir kt., 1965; O. I. Epifanova, 1965; P. V. Sergejevas, R. D. Seifulla, A. I. Maysky, 1971; S. S.). La Gučevas, 1975). Anot Gorskio ir darbuotojų, molekulinė estrogenų sąveika su tiksliniais organais vyksta trimis etapais, o jų poveikis ląstelės genetiniam aparatui yra vėlesnis. Pirmiausia estrogeno molekulė stereospecifiškai susijungia su receptoriaus molekule ląstelėje, tada pasikeičia receptoriaus molekulės biologinis aktyvumas ir galutiniame etape padidėja RNR, gliukozės, fosfolipidų ir baltymų sintezė..

Daugybė hormonų, pirmiausia trigeriai (hipofizės ir pagumburio hormonai), veikdami ląstelę, aktyvina ląstelės membranoje lokalizuotą fermentą adenilciklazę, kuris yra susijęs su kiekvienam hormonui būdingais receptoriais. Tai padidina arba sumažina ciklinės 3 ', 5'-adenozino monofosforo rūgšties (3', 5'-AMP) kiekį, kuris savo ruožtu suaktyvina tarpląstelinius elementus.

Taigi 3 ', 5'-AMP yra tarpląstelinis tarpininkas, užtikrinantis hormono poveikio ląstelių fermentinėms sistemoms perdavimą. Yra duomenų, kad steroidiniai hormonai taip pat veikia netiesiogiai per 3 ', 5'-AMP.

Lytinių steroidinių hormonų biosintezė turi bendrų bruožų, o jo pradinės stadijos, vykstančios tiek kiaušidėse, tiek antinksčiuose ir sėklidėse, yra tapačios.

Pregnenolonas, turintis silpną hormoninį aktyvumą, pagal šiuolaikines koncepcijas yra pagrindinė medžiaga, iš kurios vėliau hormonai formuojasi įvairiuose endokrininiuose organuose. Pagal šią seką antinksčiuose, sėklidėse, folikuluose, geltonkepyje ir kiaušidžių stromoje sintezuojamas nėštumo enzonas (Hall, Koritz, 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966). Šie cholesterolio pavertimo į rasedenoloną etapai yra ypač svarbūs, nes liuteinizuojantis hormonas veikia jų lygiu (Ryan, 1969)..

Acetatas virsta cholesteroliu tirpiosiose ir mikrosominėse ląstelių frakcijose, o rasedenolono cholesterolis - mitochondrijų frakcijose..

Progestogeno susidarymas

Nėštumas gali būti pakeistas į visus endokrininius organus, kurie sintezuoja steroidus, tačiau dėl fermentinių sistemų specifiškumo jis vyrauja geltonkūnyje ir iš dalies folikuluose. Progesteronas išsiskiria nepakitęs arba dėl 20-progesterono ketonų redukcijos į metabolito 20a-hidroksi grupę virsta kitu aktyviu progestogenu - 20a-hidroksipregn-4-en-3-onu (Dorfman, Ungar, 1965)..

Tolesnis pregnenolono pavertimas gali vykti tiek per progesteroną, tiek per androgenų hormonus, kaip parodyta žemiau pateiktoje schemoje (pagal Ryaną, 1961)..

Androgenai dažniausiai susidaro sėklidėse, taip pat antinksčiuose, folikuluose, geltonkepyje ar kiaušidžių stromoje 17-hidroksilinant rasedenoloną arba progesteroną (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969)..

17-hidroksi junginių susidarymo reakcijos vyksta mikrosominėse ląstelių frakcijose, o dehidrogenazės reakcija, įskaitant testosterono ir androstenediono virsmą, vyksta tirpioje fermentų sistemoje..

Susintetintas androstenedionas išskiriamas iš kiaušidžių, kurie, be abejo, yra pagrindinis šio steroido šaltinis moterų kraujyje..

Estrogeno susidarymas

Iš androstenediono arba testosterono susidaro estrogenai vykstant aromatizacijos reakcijai (formuojant tris nesočius ryšius A steroidų žiede), kuris vyksta mikrosominėse ląstelių frakcijose (Ryan, 1963). Ši reakcija gali pasireikšti kiaušidžių stromos, žievės sluoksnyje, žandikaulio ir granuliozinėse ląstelėse, folikuluose, geltonkūnyje ir tam tikru laipsniu antinksčiuose ir sėklidėse..

Yra keletas estrogeno biosintezės būdų. Taigi, estradiolis gali susidaryti iš testosterono, o estronas - iš androstenediono. Be to, estradiolis ir estronas yra tarpusavyje keičiami dėl steroido dehidrogenazės fermento, esančio daugelyje kūno audinių, veikimo. Estriolis sintetinamas kiaušidėse, taip pat estrono ir estradiolio metabolizme - kepenyse ir kai kuriuose kituose organuose..

Steroidinių hormonų biosintezė vyksta veikiant labai specifinėms fermentinėms sistemoms. Bet kadangi atskiri progesterono, androgenų ir estrogenų formavimosi keliai yra glaudžiai susiję ir biosintetiniai hormonus gaminančių audinių gebėjimai daugeliu aspektų sutampa, vyraujantis vieno ar kito hormono susidarymas priklauso nuo fermentų lokalizacijos. Taigi 3 | 3-olio-steroido dehidrogenazė, paverčianti rasedenoloną progesteronu, vaidina svarbų vaidmenį visų lytinių steroidų biosintezėje. Šis fermentas randamas daugelyje endokrininių organų, todėl pirmieji steroidogenezės etapai gali vykti tiek kiaušidėse, tiek antinksčių žievėje. Tolesni androgenų, progestogenų ir estrogenų susidarymo etapai dėl skirtingos fermentų lokalizacijos dažniausiai vyksta viename ar kitame endokrininiame organe.

Bendro steroidinių hormonų mainų ir biosintezės kelio egzistavimas paaiškinamas tuo, kad kiekvienoje liaukoje, gaminančioje steroidus, taip pat susidaro nedideli kiekiai kitų šios grupės hormonų. Taigi nedideli estrogenų kiekiai, be kiaušidžių, gaminami antinksčiuose, progesteronas susidaro, be geltonkūnio, folikuluose ir antinksčiuose, androgenai - kiaušidėse ir antinksčiuose..

Steroidinių hormonų metabolizmo pažeidimas endokrininėse liaukose, dažnai susijęs su fermentiniais pokyčiais, gali sukelti medžiagų kaupimąsi organizme, kurie yra tarpiniai biosintezės produktai ir paprastai būna tik nedideliais kiekiais. Taigi fermentų, kurie paverčia androgenus estrogenais (aromatizavimo fermentai), trūkumas gali sukelti staigų androgenų padidėjimą moters kūne ir virilo sindromo atsiradimą. Fermentų trūkumas (D5,3 | 3-olio-steroidinė dehidrogenazė, veikianti nėštumo proceso pertvarkymo į progesteroną stadijoje, taip pat aromatizuojantys fermentai, dalyvaujantys androstenediono ir testosterono pavertime estrogenais) gali būti galima Stein-Leventhal sindromo priežastis (E. A. Bogdanova, 1969 m.).

Daugybė eksperimentinių ir klinikinių duomenų patvirtina tai, kad androgenai yra estrogenų pirmtakai biosintezės procese. Atliekant placentos ir kiaušidžių audinių atkarpų inkubacijas su androgenų hormonais, pažymėtais anglimi, buvo parodytas androstenediono virsmas estronu. Krūties vėžio gydymo klinikoje didelėmis androgenų (testosterono propionato) dozėmis buvo nustatytas nedidelis estrogeno išsiskyrimo padidėjimas..